5-FLUOROURASİL VE KAPESİTABİN TOKSİSİTESİ

İlacın adı, planlanan-gerçek doz ve infüzyon hızı, son uygulamanın bitiş zamanı, pompa kayıtları, ek tablet alımı ve metabolizmayı etkileyen eş ilaçlar belirlenir.

Böbrek-karaciğer-kalp hastalığı, bütün ilaçlar, gebelik ve emzirme durumu bildirilmelidir. Kapesitabinle varfarin birlikte kullanımı ciddi kanama riskini artırabilir.

Hidrasyon ve böbrek işlevi değerlendirilir; ciddi deri reaksiyonları ve mukozal hasar aranır. Ateş, nötropeni ve karın ağrısı birlikteliğinde nötropenik enterokolit düşünülür.

Bilinç değişikliği, ensefalopati, koma, ritim bozukluğu ve kalp yetmezliği erken ağır toksisite belirtileri olabilir.

Olağan tedavi yan etkileri, erken olağandışı ağır toksisite ve gerçek doz aşımı ayrılır. Uridin triasetat her sıradan yan etkide kullanılmaz; antitümör etkinliği azaltabilir.

DPYD panelinde varyant saptanmaması ciddi toksisiteyi dışlatmaz; testlerin kapsadığı varyantlar ve doğrulukları farklıdır. Klinik ağırlık genetik sonuçtan bağımsız değerlendirilir.

TANI VE TESTLERİN SINIRLARI

İlk yedi gün içinde ağır toksisite metabolik yetersizlik olasılığını gündeme getirir. Değerlendirme sürerken ilacın derhal kesilmesi düşünülür; yalnız hesaplanan toplam dozla risk belirlenmez.

Tam kan sayımı, böbrek işlevi ve hidrasyon seri klinik değerlendirmeyle birlikte izlenir. Kapesitabine bağlı kardiyotoksisite düzelmiş olsa bile yeniden başlamanın güvenliği gösterilmiş değildir.

TEDAVİ VE GÜVENLİK

Uridin triasetat en kısa sürede, son ilaç uygulamasının bitişinden itibaren 96 saat içinde başlatılır; bu süre belirtilerin başlangıcından sayılmaz. Daha geç başlangıcın güvenlik-etkinliği kanıtlanmamıştır; gecikmiş olgu uzman değerlendirmesi gerektirir.

Ürün bilgisinde kontrendikasyon listelenmemiştir. Bulantı, kusma ve ishal görülebilir; çocuk dozu vücut yüzey alanına göre düzenlenir. Ağır mukozit veya komada tüple uygulama mümkündür; önerilen tam kür tamamlanır.

Destek tedavisi antiemetik, intravenöz sıvı, gerekli antibiyotik, miyelosupresyon yönetimi ve gerektiğinde yoğun bakımı içerir. Antidot organ desteğinin yerine geçmez.

Ağır kardiyotoksisite olgusunda geçici mekanik dolaşım desteği ve uridin triasetat birlikte kullanılmıştır. Toparlanmanın yalnız antidota bağlanamaması, kardiyo-onkolojik değerlendirme ve organ desteğinin önemini gösterir.

Unutulan kapesitabin dozu çift dozla telafi edilmez; kusulan doz yerine ek tablet alınmaz. Tabletler çocukların erişemeyeceği yerde saklanır.

ACİL UYARILAR VE SEVK

Erken ağır nörolojik veya kardiyak toksisite, belirgin mukozit ve sitopeni hızlı onkoloji-toksikoloji değerlendirmesi gerektirir. Tarihsel karşılaştırmalı çalışmada geç antidot başlanan erken toksisite hastalarında ölümler bildirilmiştir.

Kapesitabin veya fluorourasile karşı önceden ciddi aşırı duyarlılık kapesitabin için kontrendikedir. Böbrek bozukluğu maruziyeti artırabilir; ağır böbrek bozukluğunda yerleşik bir doz yoktur.