ACTH UYARI TESTİ
ÖZET
ACTH uyarı testi, böbreküstü bezlerinin kortizol üretme kapasitesini değerlendiren kısa bir dinamik testtir. Kısa Synacthen veya kosintropin testi olarak da adlandırılır. Başlangıç kan örneğinden sonra sentetik ACTH benzeri madde uygulanır ve belirlenmiş zamanda yeniden kortizol ölçülür. Tek başına kanda ACTH düzeyine bakılmasıyla aynı inceleme değildir; farklı bir soruya yanıt verir.
Test sırasında enjeksiyon yerinde batma, sıcak basması veya ağızda farklı tat olabilir. Sağlık ekibi işlemi açıklar ve kişinin rızasını alır. Önceden kullanılan steroidler ve alerjiler bildirilmelidir. Hazırlık koşulları merkezler arasında değişebilir; ilaçlar kendi kendine bırakılmaz. Kan örneklerinin zamanında alınabilmesi için belirtilen randevu saatine uyulur ve gözlem tamamlanmadan ayrılınmaz.
Kortizol yanıtının düşük bulunması adrenal yetmezliği destekleyebilir, fakat bozukluğun böbreküstü bezinden mi yoksa onu uyaran sistemden mi kaynaklandığı ek değerlendirme ister. Bazal ACTH ve gerektiğinde renin ile aldosteron yardımcıdır. Ağır adrenal yetmezlik veya adrenal kriz kuşkusunda ise test sonucunu beklemek güvenli değildir; acil tedavi öncelik taşır.
Kortizol için bütün laboratuvarlarda geçerli tek bir uyarılmış değer yoktur. Kullanılan ölçüm yöntemi sonucu ve kabul edilen sınırı etkiler. Daha yeni yöntemlerde eski testlerin eşiklerini aynen kullanmak yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir. Raporun birimi, örnek zamanı ve laboratuvarın doğruladığı değerlendirme sınırı birlikte okunur; başka kişinin sonucu doğrudan karşılaştırılmaz.
Alerjik hastalık veya önceki ACTH benzeri ilaca reaksiyon öyküsü güvenlik açısından özellikle önemlidir. Uygulama uygun tıbbi gözetim ve acil müdahale olanağıyla yapılır. Enjeksiyondan sonra nefes darlığı, yaygın kurdeşen, belirgin baygınlık veya ağır rahatsızlık hissi gelişirse ekip hemen bilgilendirilir. Östrojen kullanımı ve bazı ağır hastalıklar toplam kortizol yorumunu da etkileyebilir.
Steroid tedavisini azaltan herkese otomatik olarak bu test yapılması gerekmez. Güncel kılavuzlar klinik bağlama göre sabah kortizolü ve izlem gibi başka yaklaşımları da kullanır. Sonuç, ilaçların kesilmesi veya sürdürülmesi konusunda tek başına hasta tarafından karar vermek için kullanılmamalıdır. Yorum ve gerekiyorsa ek test planı tedavi ekibiyle, gerektiğinde endokrinoloji desteğiyle belirlenir.
- ACTH uyarı testi
- kısa Synacthen testi
- kosintropin
- tetrakosaktid
- kortizol
- adrenal yetmezlik
GENEL OKUYUCU
UYARI TESTİNİN ÖLÇTÜĞÜ İŞLEV
Kortizol stres ve hastalığa yanıt, kan basıncı ve kan şekeri düzenlenmesinde rol oynar. Test, dışarıdan verilen ACTH benzeri uyarıya böbreküstü bezinin yanıtını ölçer. Sadece başlangıç kortizolünün düşük olması ile yetersiz uyarı yanıtı aynı bilgi değildir. Doğru zamanlanmış örnekler ve uygun laboratuvar değerlendirmesi gerekir.
SAĞLIK PROFESYONELLERİ İÇİN KLİNİK YAKLAŞIM
ANAMNEZ
STEROİD ÖYKÜSÜNÜ AYRINTILANDIRMAK
Glukokortikoid maruziyeti yalnız tabletlerden ibaret değildir; inhaler, cilt preparatı veya eklem enjeksiyonu da değerlendirmeye katılabilir. Yakın zamanda azaltma ya da bırakma, belirtiler ve eşzamanlı preparatlar kaydedilir. Steroid kesilmesi sırasında rutin dinamik test önerilmez; seçilecek değerlendirme altta yatan hastalık, doz azaltma aşaması ve klinik riske göre belirlenir.
FİZİK MUAYENE
KONTRENDİKASYON VE ALERJİ GÜVENLİĞİ
Erişilen Synacthen ürün bilgisi aşırı duyarlılığı ve astım gibi alerjik hastalıkları kontrendikasyonlar arasında sayar; aktif enfeksiyon ve diğer sistemik hastalıklar da ayrıca değerlendirilir. Yerel ürün bilgisi ve klinik ekip kararı doğrulanmalıdır. Uygulamayı yalnız “kısa kan testi” sayıp alerji öyküsünü atlamak uygun değildir. Gözlem ve anafilaksiye müdahale hazırlığı bulunmalıdır.
AYIRICI TANI
ÖLÇÜM YÖNTEMİNE ÖZGÜ KARAR
Modern özgül kortizol yöntemleri eski poliklonal yöntemlerden farklı sonuç verebilir. Çalışmalarda türetilen eşik, kullanılan cihaz ve referans yaklaşımına bağlıdır. Bir yayındaki sayıyı laboratuvar doğrulaması olmadan evrensel sınır yapmak uygun değildir. Örnek saati, birim, uyarı sonrası süre ve analitik yöntem rapor yorumunun parçasıdır.
YENİ HİPOFİZ HASARINDA YANLIŞ GÜVEN
İmmünoterapi ilişkili yeni hipofiz hastalığı bağlamında kısa test normal görünebilir; düşük ACTH varsa sonuç endokrinolojiyle dikkatle değerlendirilir. Böyle bir sonuç yeni santral yetmezliği koşulsuz dışlayan belge değildir. Kaynak uyarının immünoterapi bağlamı korunmalıdır; başka klinik durumlarda da zamanlama ve testin sınırları uzman tarafından ayrıca ele alınır.
TANISAL YAKLAŞIM
KLİNİK SORUYA UYGUN TEST SEÇİMİ
Adrenal yetmezlik düşündüren bulgularda hastanın durumu izin veriyorsa uyarı testi doğrulama amacıyla kullanılır. Primer yetmezlik değerlendirmesinde ACTH ve mineralokortikoid sistemi ayrıca incelenir. Düşük kortizol yanıtı tek başına nedeni adlandırmaz. Tanısal amaç, “normal” etiketi almak değil belirtileri ve biyokimyayı güvenli bir klinik açıklamaya bağlamaktır.
BAĞLAYICI PROTEİNLERİN ETKİSİ
Östrojenler, oral kontraseptifler, ağır karaciğer hastalığı, nefrotik sendrom ve kritik hastalık kortizol bağlayıcı proteinleri değiştirerek toplam kortizolü etkileyebilir. Bu koşullarda farklı parametre veya değerlendirme gereksinimi uzmanla görüşülür. Testin teknik olarak doğru yapılması bütün biyolojik karıştırıcıların ortadan kalktığını göstermez.
TEDAVİ
İLAÇ PLANI VE ÖRNEKLERİN ZAMANI
Hasta steroidlerini ve diğer ilaçlarını yanında listeyle getirir. Hangi dozun geçici olarak erteleneceği ve ne zaman yeniden alınacağı önceden açık yazılır. Başka hastaya verilen talimat kopyalanmaz. Açlık gerekip gerekmediği randevu biriminden doğrulanır. Bekleme süresinde kurumdan ayrılmak örnek zamanını ve güvenlik izlemini bozabilir.
İZLEM VE ÖNERİLER
SONUCUN HASTAYA ULAŞTIRILMASI
Örnekleme tamamlandıktan sonra sonuçların kimin tarafından ve ne zaman açıklanacağı öğrenilir. Çoğu kişi günlük etkinliklerine dönebilir, fakat beklenmeyen yakınmalar bildirilir. Geçici ertelenen tedavinin yeniden başlama planı netleştirilir. İnceleme tekrar gerekiyorsa bunun nedeni, farklı zamanlama veya farklı klinik soru olup olmadığı açıklanır.
ACİL/SEVK ÖLÇÜTLERİ
KRİZ KUŞKUSUNDA TESTİ BEKLEMEMEK
Şiddetli halsizlikle dolaşım bozukluğu, belirgin hipotansiyon veya adrenal kriz düşündüren ağır klinik durumda acil değerlendirme ve tedavi gerekir. Tanısal test planlanmış olması müdahaleyi geciktirme gerekçesi değildir. Olanak varsa uygun örnekler alınır, ancak tedavi sonuç çıkana kadar ertelenmez. Hastanın kötüleşmesi rutin randevu üzerinden yönetilmez.
KAYNAKLAR
Kaynakları görüntülemek için tıklayın
- Short synacthen test ↗
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust · Kaynak tarihi: 2020-07-02 · Erişim: 2026-10-31
Kurum onay tarihi; belge 32082, sürüm 6, yeni güncelleme veya MediReferans klinik onayı değildir.
- Short Synacthen Test ↗
Royal Devon University Healthcare NHS Foundation Trust · Kaynak tarihi: 2025-02 · Erişim: 2026-10-31
RD18 012 003 sürüm tarihi.
- Synacthen Ampoules 250 micrograms – Summary of Product Characteristics ↗
Atnahs Pharma UK Ltd / electronic medicines compendium · Kaynak tarihi: 2024-12-18 · Erişim: 2026-10-31
emc sayfa güncellemesi 18 Aralık 2024; ürün metni revizyonu 27 Kasım 2024; tek tanısal uygulama ve UK ürün bilgisi, Türkiye ruhsat beyanı değildir.
- Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: Guideline Resources ↗
Endocrine Society · Kaynak tarihi: 2016 · Erişim: 2026-10-31
- Glucocorticoid-Induced Adrenal Insufficiency Guideline Resources ↗
European Society of Endocrinology / Endocrine Society · Kaynak tarihi: 2024-05-13 · Erişim: 2026-10-31
- Guideline for the Management of Immunotherapy Toxicities in Adult Haematology and Oncology Patients ↗
North Cancer Alliance / NHS Scotland North · Kaynak tarihi: 2026-03-19 · Erişim: 2026-10-31
Sürüm 22; kurum onayı 19 Mart 2026, gözden geçirme Mart 2028; yayın tarihi olarak değil belge onayı olarak kaydedildi. Bölüm immünoterapi ilişkili hipofiz bozukluğuna özgüdür.
- New Cutoffs for the Biochemical Diagnosis of Adrenal Insufficiency after ACTH Stimulation using Specific Cortisol Assays ↗
Journal of the Endocrine Society / PubMed · Kaynak tarihi: 2021-02-18 · Erişim: 2026-10-31
Çevrimiçi yayın; cilt 5, sayı 4, Nisan 2021.
KONU HAKKINDA SEÇİLMİŞ 1 ARAŞTIRMA
İşlemin hasta seçimi, güvenliği veya ölçüm değerini doğrudan ele alan doğrulanmış çalışma seçildi. Yirmi yayın bir kota değildir; bu seçki sistematik derleme, klinik onay veya etkinlik garantisi değildir.
01 · ÖZGÜL KORTİZOL YÖNTEMLERİYLE ACTH TESTİNDE YENİ EŞİKLERİN DEĞERLENDİRİLMESİ
New Cutoffs for the Biochemical Diagnosis of Adrenal Insufficiency after ACTH Stimulation using Specific Cortisol Assays
Bradley R. Javorsky ve ark. · Journal of the Endocrine Society · 2021
Çalışma türü: Geriye dönük 110 hastada analitik yöntem karşılaştırması.
Kapsam: Adrenal yetmezlik kuşkusuyla ACTH uyarı testi yapılan hastalar.
ÖZET
Yeni yöntemlerde eski eşik kullanıldığında biyokimyasal yetmezlik sınıflaması arttı; yöntemlere özgü daha düşük sınırlar türetildi.
Özet ve yöntem özeti okundu; sınırlar bağımsız klinik altın standart yerine eski ElecsysI referansından hesaplandı.
Tam özeti oku · PubMed · PMID 33768189 · DOI: 10.1210/jendso/bvab022
Bu içerik eğitim amaçlıdır; kişisel tanı ve tedavinin, uzman değerlendirmesinin veya kurumun işlem talimatlarının yerine geçmez. İnvaziv işlemler yalnız yetkin sağlık ekiplerince yapılır; ilaç ve cihaz değişikliği kişinin kendi başına uygulayacağı bir talimat değildir.
BU MADDEYİ GELİŞTİRİN
Bir hata veya eksik kaynak mı gördünüz? Gerekçenizi ve varsa kaynaklı düzeltme önerinizi editoryal incelemeye iletin.
Sistematik derleme ve meta-analiz
ACTH uyarı testinin tanısal doğruluğu, yorumlanması ve klinik kullanımı: yedi sistematik derlemenin kapsamlı sentezi
Literatür taraması: · 7 derleme
Bu derlemeler üstü sentez, ACTH uyarı testinin tanısal doğruluğu, protokolü, kortizol ölçümü, klinik kullanımı ve prognostik değerlendirmesi hakkında sağlanan yedi yayımlanmış sistematik derlemeyi değerlendirir. Kanıt tabanı, sunulan Europe PMC arama kayıtlarıyla sınırlıdır. Üç derlemenin açık tam metni, dört derlemenin bibliyografik kaydı ve özeti kullanılmıştır. Bulgular; genel adrenal yetmezlik değerlendirmesi, çocuklarda merkezi adrenal yetmezlik, sistemik glukokortikoid sonrası değerlendirme, çocukluk çağı nefrotik sendromu, kritik hastalığı olmayan siroz, primer aldosteronizm ve SLE/antifosfolipid sendromu başlıklarında ayrıştırılmıştır. Tanısal doğruluk, testle tanımlanan prevalans ve prognostik ilişki birbirinin yerine kullanılmamıştır. Nicel sonuçlar, kaynaklardaki ölçekleri korunarak aktarılmış; yeni bir ortak tahmin hesaplanmamıştır. Her nicel sentez kaydına, sağlanan kaynak metninden kesintisiz ve aynen alınmış bir destek alıntısı eklenmiştir. Yöntemsel değerlendirme, erişilebilir raporların eleştirel yorumudur; bağımsız bir AMSTAR-2 veya GRADE uygulaması değildir. Tek indeksli arama, eksik tam metin erişimi, bazı kaynak parçalarındaki bozulma ve birincil çalışma örtüşmesinin eşleştirilememesi, kapsamı ve yorumların kesinliğini sınırlar.
Araştırma sorusu ve kapsam
ACTH uyarı testine ilişkin yayımlanmış sistematik derlemeler ve meta-analizler; testin tanısal doğruluğu ve yorumlanması, farklı test protokolleri ve kortizol ölçüm yöntemleri, klinik kullanım ve izlem, sonuçların prognozla ilişkisi ve güvenliği hakkında ne göstermektedir?
- Popülasyon / konu
- Adrenal yetmezlik şüphesi veya adrenal işlev değerlendirmesi nedeniyle ACTH uyarı testi uygulanan ya da sonuçları değerlendirilen insan hastalar; yaş, klinik ortam ve adrenal yetmezlik nedenine göre kısıtlama yoktur.
- Müdahale / yaklaşım
- Kısa Synacthen/kosintropin/tetrakosaktid dahil ACTH uyarı testinin farklı doz ve uygulama protokolleri; örnekleme zamanları, kortizol ölçüm yöntemleri ve sonuç eşiklerinin değerlendirilmesi; testin klinik karar, tedavi veya izlemde kullanımı.
- Karşılaştırma
- Test protokollerinin, dozların, örnekleme zamanlarının, kortizol analiz yöntemlerinin veya eşiklerin birbirleriyle karşılaştırılması; referans standartlar ya da diğer tanı ve izlem yaklaşımları; karşılaştırıcı bildirmeyen çalışmalar.
- Değerlendirilen sonuçlar
- Adrenal yetmezliğin ve alt tiplerinin tanısal doğruluğu; duyarlılık, özgüllük ve benzeri tanı ölçütleri; Kortizol yanıtı, eşik değerler ve ölçüm yöntemi ya da örnekleme zamanına bağlı sınıflandırma; Test sonucunun klinik tanı, tedavi kararları ve izlem üzerindeki etkisi; Yanlış pozitif ve yanlış negatif sonuçlar ile sonuçların klinik ve prognostik ilişkileri; İşlem güvenliği, advers olaylar ve tolerabilite
Tarama ve değerlendirme yöntemi
Bu çalışma, yayımlanmış sistematik derlemelerin yapılandırılmış sentezidir. Europe PMC üzerinden başlık ve özet alanlarında tarama yapıldı; sorgunun döndürdüğü 10 kaydın tamamı başlık/özet uygunluğu açısından değerlendirildi. 7 kayıt sentez kapsamına alındı; 3 yayının açık tam metnine erişildi. Diğer kayıtlar erişilebilen özet bilgileri düzeyinde değerlendirildi.
Tarama ve metin hazırlama yapay zekâ desteğiyle yürütüldü; hazırlanan metin ayrı bir otomatik kaynak kontrolünden geçti. Bu işlem, bağımsız iki araştırmacının değerlendirmesi veya klinik hakem onayı olarak sunulmamaktadır. Tek indeks kapsamı ve tam metin erişimi, sonuçların kapsamını sınırlar. Protokol bu çalışmanın kayıtlarında tutulur; ileriye dönük dış protokol kaydı iddia edilmez.
Arama sorgusu ve seçim kayıtları
Sorguyu Europe PMC üzerinde aç ↗
(TITLE_ABS:"ACTH stimulation test" OR TITLE_ABS:"short Synacthen test" OR TITLE_ABS:"cosyntropin stimulation test" OR TITLE_ABS:"tetracosactide stimulation test") AND (PUB_TYPE:"Systematic Review" OR PUB_TYPE:"Meta-Analysis") AND FIRST_PDATE:[* TO 2026-11-01] NOT PUB_TYPE:"Preprint"
Dahil etme ölçütleri
- ACTH uyarı testini doğrudan ele alan, insanlarda yürütülmüş ve tamamlanmış sistematik derlemeler veya meta-analizler.
- Testin tanısal performansını, protokolünü, yorumlanmasını, klinik kullanımını, izlemle ilişkisini, prognozla ilişkisini veya güvenliğini inceleyen konuya uygun derlemeler.
- Yayın tarihi ve dili bakımından önceden kısıtlama yoktur; kapsama alınma, gerçekleştirilecek aramanın erişebildiği kayıtlarla sınırlıdır.
Dışlama ölçütleri
- Protokoller ve tamamlanmamış derlemeler.
- Sistematik derleme veya meta-analiz niteliği taşımayan birincil araştırmalar, anlatı derlemeleri, editoryaller ve görüş yazıları.
- ACTH uyarı testiyle doğrudan ilişkisi olmayan çalışmalar; yalnızca bazal ACTH ölçümünü inceleyen ve uyarı testini ele almayan yayınlar.
- Geri çekilmiş yayınlar ve aynı derlemenin yinelenen kayıtları.
| Kayıt | Karar | Gerekçe |
|---|---|---|
| MED:41521083 | Dahil | Tamamlanmış sistematik derleme ve meta-analiz, glukokortikoid tedavisi sonrası adrenal yetmezliği ACTH uyarı testiyle değerlendiren insan çalışmalarını inceliyor; test sonuçlarının klinik yorumlanması ve zamanlamayla doğrudan ilişkili. |
| MED:41706127 | Dahil | Tamamlanmış sistematik derleme, çocuklarda steroid kaynaklı adrenal yetmezliğin tanısal yöntemlerini ve klinik sonuçlarını ele alıyor; ACTH uyarı testini, test protokollerini ve eşik farklılıklarını özellikle değerlendiriyor. |
| MED:36354293 | Dahil | Sirozlu hastalarda göreceli adrenal yetmezliği ve prognoz ilişkisini inceleyen tamamlanmış sistematik derleme ve meta-analiz; uyarı testi türü ve tanı eşiklerine göre sonuçları değerlendiriyor. ACTH uyarı testiyle doğrudan ilgili bulguların kapsamı tam metinde doğrulanabilir. |
| MED:33796078 | Dahil | Tamamlanmış sistematik derleme, primer aldosteronizmde ACTH uyarı testinin tanı ve alt tip belirlemedeki klinik kullanımını doğrudan inceliyor. |
| MED:36187111 | Dışlandı | İki olgu/pedigri araştırması ve literatür incelemesi; sistematik derleme veya meta-analiz niteliğinde değil. |
| MED:26951687 | Dahil | Çocuklarda adrenal yetmezlik değerlendirmesinde standart ve düşük doz Synacthen testlerini tanısal doğruluk açısından karşılaştıran tamamlanmış sistematik derleme ve meta-analiz. |
| MED:30408580 | Dahil | SLE veya antifosfolipid sendromunda adrenal yetmezliğe yönelik tamamlanmış sistematik derleme; ACTH uyarı testinin kullanımını ve test edilen olgulardaki yanıtları bildiriyor. Teste ayrılan kanıt sınırlı olsa da konuya doğrudan temas ediyor. |
| MED:22971586 | Dışlandı | Etomidatın sepsis hastalarında mortalite ve adrenal baskılanmayla ilişkisini inceliyor; kosintropin testi yalnızca ilaç etkisini değerlendiren sonuç ölçütü olarak kullanılmış, testin kendisi konu değil. |
| MED:26649617 | Dahil | Primer ve sekonder adrenal yetmezlikte yüksek ve düşük doz ACTH uyarı testlerinin tanısal doğruluğunu inceleyen tamamlanmış sistematik derleme ve meta-analiz. |
| MED:25568981 | Dışlandı | Kritik hastalarda entübasyon için etomidatı diğer indüksiyon ilaçlarıyla karşılaştıran derleme; ACTH uyarı testi adrenal işlev üzerindeki ilaç etkisinin ölçütü olarak yer alıyor, derlemenin doğrudan konusu değil. |
1. Kapsam ve değerlendirme yaklaşımı
Bu inceleme, sağlanan yedi sistematik derlemenin kapsamlı bir sentezidir; bütün birincil araştırmaların yeniden tarandığı yeni bir sistematik derleme değildir. Sunulan aramada uygun bulunan kayıtların tamamı değerlendirmeye alınmıştır. Nefrotik sendrom, siroz ve primer aldosteronizm derlemeleri için açık tam metin; diğer dört kayıt için özet kullanılmıştır. Kaynakların kendi tarama, çalışma seçimi ve yanlılık değerlendirme uygulamaları, bu sentezin gerçekleştirdiği işlemler olarak sunulmamaktadır. Hasta sayıları benzersiz katılımcı toplamı oluşturacak biçimde toplanmamış, yeni nicel havuzlama yapılmamıştır. Aşağıdaki kalite yorumları yalnızca erişilebilir raporlama üzerinden yapılmış olup resmî bir değerlendirme aracının tamamlandığı anlamına gelmez. [1][2][3][4][5][6][7]
Kayıtların klinik hedefleri farklıdır. Genel tanısal doğruluk derlemesi primer ve sekonder adrenal yetmezliği, çocuk derlemesi merkezi adrenal yetmezliği incelemektedir. Erişkin glukokortikoid ve çocuk nefrotik sendrom derlemeleri steroid maruziyeti sonrasındaki adrenal baskılanmayı değerlendirir. Siroz çalışmasının hedefi göreceli adrenal yetmezliğin sıklığı ve prognostik önemidir. Primer aldosteronizm derlemesinde ACTH yanıtı, özellikle tek taraflı ve bilateral hastalık ayrımı için araştırılmıştır. SLE/antifosfolipid sendromu derlemesi ise yayımlanmış adrenal yetmezlik olgularını bir araya getirir. Bu nedenle bütün kayıtları tek bir test başarısı veya tek bir genel hastalık sıklığı altında birleştirmek, kaynakların yanıtladığı soruları birbirine karıştıracaktır. [7][5][1][2][3][4][6]
2. Tanısal doğruluk, prevalans ve prognozun ayrıştırılması
Tanısal doğruluk derlemelerindeki duyarlılık, özgüllük ve olabilirlik oranları, testin hastalık değerlendirmesindeki ayırt ediciliğini ele alır. Buna karşılık glukokortikoid ve siroz derlemelerindeki prevalans, ilgili popülasyonun kullanılan tanı kuralını ne sıklıkla karşıladığını gösterir. Bir protokolle daha fazla pozitif sonuç alınması, o protokolün daha doğru olduğunun doğrudan kanıtı değildir. Nefrotik sendrom derlemesinin iki saatlik ACTH testinde daha yüksek tanısal verim bildirmesi de bu ayrımla okunmalıdır. Kaynaklar arasında tanım, eşik, test zamanı ve hasta seçimi değiştiği için yüksek pozitiflik oranları, bağımsız biçimde doğrulanmış üstün duyarlılık olarak yeniden adlandırılmamalıdır. [7][5][1][2][3]
Benzer biçimde prognostik ilişki, tedavi etkisi değildir. Siroz derlemesi testle tanımlanan göreceli yetmezlikle mortalite arasındaki ilişkiyi incelemiş, hedef popülasyonda tedavi müdahalesi araştıran çalışma bulunmadığını bildirmiştir. Nefrotik sendrom derlemesindeki adrenal baskılanma ve nüks ilişkisi de replasman tedavisinin nüksü önlediğini göstermemektedir. Primer aldosteronizmde bazı çalışmaların yüksek ayırt edicilik göstermesi, farklı protokollerin ortak bir uygulama standardına dönüştüğü anlamına gelmez. Bu sentezde kaynakların sonuçları, doğruluk, sıklık, ilişki ve klinik yarar başlıkları arasında aktarılmadan korunmuştur; sonuçların klinik karara dönüştürülebilirliği ayrıca tartışılmıştır. [3][2][4]
3. Primer ve sekonder adrenal yetmezlikte doğruluk
Genel doğruluk meta-analizi, yüksek doz 250 mcg ve düşük doz 1 mcg ACTH testlerini değerlendirmiştir. Sekonder adrenal yetmezlik için 30 çalışmada 1209 erişkin ve 228 çocuk bulunmaktadır. Farklı tepe serum kortizol eşiklerinde iki dozun genel tanısal doğruluğu benzer bulunmuştur. Erişkinlerde pozitif olabilirlik oranları yüksek doz için 9,1, düşük doz için 5,9; negatif olabilirlik oranları sırasıyla 0,39 ve 0,19'dur. Çocuklarda pozitif oranlar 43,5 ve 7,7; negatif oranlar 0,65 ve 0,34 olarak bildirilmiştir. Özet bu oranların güven aralıklarını sunmamaktadır. Yazarların temel yorumu, her iki testin sekonder yetmezliği desteklemeye uygun, dışlamaya ise yetersiz olduğudur. [7]
Bu sonuç, normal yanıtın sekonder adrenal yetmezliği tek başına kesin biçimde dışladığı şeklinde yorumlanmaması gerektiğini destekler. Bununla birlikte sağlanan özet, normal sonuç sonrasında hangi ek testin hangi sırayla uygulanacağını belirleyen bir algoritma sunmaz. Primer adrenal yetmezlik kanıtı daha küçüktür: beş çalışma ve 100 hasta değerlendirilmiş, yalnızca yüksek doz testin duyarlılığı hesaplanabilmiştir. Duyarlılık %92, %95 güven aralığı %81–97'dir. Buradan primer yetmezlikte düşük doz üstünlüğü veya özgüllük tahmini üretilemez. Yazarlar olası yanlılık, heterojenlik ve kesinlik eksikliği nedeniyle tahminlere güvenlerini düşük ile orta arasında tanımlamıştır; bu ifade kaynak yazarlarının değerlendirmesidir. [7]
Derlemenin altı veri tabanında arama, bağımsız değerlendirici çiftleriyle seçim ve yanlılık incelemesi, ayrıca iki değişkenli modelle sentez bildirmesi yöntemsel açıdan önemlidir. Ancak yalnızca özet erişimi, referans standartların ayrıntılarını, eşiklere göre sonuçları ve çalışma düzeyi yanlılık yargılarını denetlemeyi engeller. Olabilirlik oranları farklı yaş ve doz gruplarında sayısal olarak değişse de yazarların genel benzerlik sonucunun yerine tek bir sayısal karşılaştırmadan üstünlük hükmü konulmamalıdır. Özellikle primer ve sekonder yetmezlik için kanıt miktarının farklı olması, sonuçların iki hastalık grubuna aynı kesinlikle taşınmasını sınırlamaktadır. [7]
4. Çocuklarda doz seçimi ve protokol standardizasyonu
Çocuklara özgü sistematik derleme, düşük doz ve standart kısa Synacthen testlerinin merkezi adrenal yetmezlikte referans standart testlerle karşılaştırıldığı araştırmaları incelemiştir. Düşük dozun duyarlılığı %86, standart dozun %61; özgüllükleri sırasıyla %88 ve %99 olarak bildirilmiştir. Standart testin pozitif olabilirlik oranı da daha yüksektir. Bu bulgular düşük doz lehine bir duyarlılık, standart doz lehine bir özgüllük farkı göstermektedir. Ancak düşük doz çalışmalarında farklı Synacthen dozları kullanılmış ve heterojenlik yüksek bulunmuştur. Sağlanan özet güven aralıklarını, toplam örneklem büyüklüğünü ve sayısal heterojenlik ölçüsünü vermediğinden, farkların kesinliği daha ayrıntılı değerlendirilememektedir. [5]
Yazarlar bu sayılara rağmen düşük dozun açık üstünlüğü sonucuna ulaşmamış, seçimin hastaya göre bireyselleştirilmesini önermiştir. Analiz yöntemleri ile zamanlama, örnekleme sıklığı ve dozdaki standardizasyon eksikliğini tanısal yanlışlıklarla ilişkilendirmişlerdir. Genel doğruluk derlemesinin iki dozu benzer bulmasıyla çocuk derlemesinin farklı duyarlılık ve özgüllükler bildirmesi, tek başına doğrudan çelişki sayılmamalıdır: derlemelerin odakları ve sundukları sonuçlar aynı değildir. Sağlanan materyal, farkı belirli bir eşik, referans standart veya çalışma alt kümesine kesin olarak bağlamaya yeterli değildir. İki derlemenin birlikte okunması, sayısal sonuçların protokol ayrıntılarından koparılmamasını gerektirir. [5][7]
Protokol çeşitliliği nefrotik sendromlu çocuklarda daha da belirgindir. Sağlanan tam metin; iki saatlik, altı saatlik, kısa Synacthen, değiştirilmiş düşük doz Synacthen ve uzun etkili ACTH uygulamalarını tarif etmektedir. Değerlendirmeler steroid tedavisi sırasında, kesilmesinin hemen ardından veya daha sonra yapılmıştır. Bu farklılıklar yalnızca test adındaki değişkenlik değildir; sonuçların hangi maruziyet ve toparlanma dönemini temsil ettiğini de değiştirir. Kaynaklar bu nedenle bütün çocuklar ve bütün klinik durumlar için tek bir örnekleme zamanı veya tek bir kortizol karar eşiği ortaya koymamaktadır. Özellikle nefrotik sendrom tam metninin bozulmuş tablo parçalarından ayrıntılı uygulama şeması yeniden oluşturulmamalıdır. [2][5]
5. Sistemik glukokortikoid sonrasında erişkinler ve nefrotik sendromlu çocuklar
Erişkin glukokortikoid derlemesi, önceki araştırmalardaki doz ve süre belirsizliğini azaltmak amacıyla iyi tanımlı, protokollü sistemik glukokortikoid maruziyetlerini seçmiştir. Dahil edilen çalışmalarda bütün katılımcılar ACTH testiyle değerlendirilmiştir. On iki çalışmada 1170 kişi bulunmaktadır; 423 kişide adrenal yetmezlik saptanmıştır. Her çalışmanın en erken değerlendirme zamanındaki birleştirilmiş prevalans %30, %95 güven aralığı %19–45'tir. Tekil çalışma oranları %0–70 arasında değişmektedir. Bu tahmin, belirli çalışma protokollerinin ve erken değerlendirme zamanlarının ortak sonucudur; bütün glukokortikoid kullanıcılarında sabit bir bireysel risk veya kalıcı yetmezlik oranı olarak okunmamalıdır. [1]
Derleme, prevalansla hastalık tanısı, uygulama yolu, tedavi süresi veya çalışma kalitesi arasında tutarlı ilişki bulmadığını bildirmektedir. Azaltarak kesme içeren rejimlerde ve tedavi sonrasında daha geç test yapılan çalışmalarda gözlenen yetmezlik daha azdır; ancak hiçbir rejim güvenilir korunma sağlamamıştır. Özette azaltarak kesmeye ilişkin istatistiksel cümle kesiktir. Dolayısıyla bu ilişkinin p değeri veya sayısal etki büyüklüğü tamamlanamaz. Sonuçlar, azaltarak kesmenin belirli bir şemasını doğrulamaktan çok değerlendirme zamanının yorumdaki önemini gösterir. Üç veri tabanı, uyarlanmış Newcastle-Ottawa ölçeği ve rastgele etkiler modeli bildirilmiş olsa da ayrıntılı yanlılık ve heterojenlik sonuçları özetten denetlenememektedir. [1]
Nefrotik sendrom derlemesi, 13 çalışmada 516 çocuğu kapsamaktadır. Çocukların tamamı değerlendirmeye alındığında remisyondadır; çoğu çalışmada steroid tedavisi tamamlanmış, bazı çalışmalarda düşük doz idame sırasında test yapılmıştır. Adrenal yetmezlik oranları %5,9–92,9 arasında değişmiş ve yedi farklı değerlendirme yöntemi belirlenmiştir. Bu geniş aralık ortak bir prevalans tahmini değildir. Yazarlar farkların özellikle test yöntemi ve değerlendirme zamanından etkilendiğini belirtmektedir. Daha çok steroid duyarlı olguların temsil edilmesi, sonuçların bütün nefrotik sendrom alt tiplerine aynı ölçüde aktarılmasını sınırlar. İki saatlik ACTH testinin en yüksek verimi göstermesi, bağımsız doğruluk üstünlüğü olarak yorumlanmamalıdır. [2]
Sık nükseden veya steroid bağımlı nefrotik sendrom ile uzamış ya da tekrarlanan steroid maruziyetinde adrenal baskılanma daha fazla bildirilmiştir. Yaşla ilişkiler tutarsızdır; sabah kortizolünün tek başına yeterliliği konusunda da araştırmalar farklı sonuçlar vermektedir. Baskılanmış adrenal işlev, özellikle enfeksiyon dönemlerinde nüksle ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte küçük, çoğunlukla tek merkezli çalışmalar ve sınırlı uzun dönem izlem, bu ilişkinin klinik önemini kesinleştirmeyi güçleştirir. Derlemenin tarama, stres döneminde korunma ve replasman hakkındaki önerileri, yazarlarca pragmatik bir yaklaşım olarak tanımlanmaktadır. Bunlar karşılaştırmalı araştırmalarla doğrulanmış kesin bir tedavi algoritması gibi aktarılmamalıdır. [2]
6. Sirozda kortizol ölçümü, prevalans ve prognoz
Kritik hastalığı olmayan siroz hastalarına ilişkin derleme, 22 tek merkezli gözlemsel çalışmada 1991 kişiyi kapsamıştır. Çalışmaların 14'ü prospektif kohort, sekizi kesitseldir. Birleştirilmiş göreceli adrenal yetmezlik prevalansı %37, %95 güven aralığı %33–42'dir. Düşük doz kısa Synacthen kullanılan alt grupta prevalans %44, standart doz kullanılanlarda %34 bulunmuştur. Child-Pugh sınıfına göre pozitiflik artmıştır. Ancak bu sonuçlar farklı çalışma kümelerinin alt grup tahminleridir; bütün hastalarda aynı koşullarda yapılmış eşleştirilmiş doğruluk karşılaştırmaları değildir. Bu nedenle düşük dozun daha fazla pozitiflik oluşturması, tek başına daha doğru veya klinik olarak daha yararlı test olduğunu kanıtlamaz. [3]
Kortizolün ölçülen biçimi de sınıflandırmayı belirgin değiştirmektedir. Total kortizol artışı ölçütüyle prevalans %36, tepe total kortizolle %29, tükürük kortizolüyle %19 ve tepe plazma serbest kortizolüyle %12'dir. Derleme, düşük albümin ve kortizol bağlayıcı globulinin total kortizolle göreceli yetmezliğin fazla tanınmasına yol açabileceğini tartışmaktadır. Buna karşılık serbest kortizol ölçümünde siroza özgü doğrulanmış referans aralıkları, laboratuvar erişimi ve klinik sonuçlarla bağlantı bakımından belirsizlikler bulunmaktadır. Daha düşük prevalans veren yöntemin otomatik olarak daha doğru olduğu sonucu çıkarılamaz. Ölçülen kortizol biçimi ile kullanılan eşik, test sonucunun ayrılmaz parçaları olarak değerlendirilmelidir. [3]
Dört prognostik çalışmanın sentezinde göreceli yetmezlik, daha yüksek 90 günlük mortaliteyle ilişkilidir: odds oranı 2,88, %95 güven aralığı 1,69–4,92 ve I² %15'tir. Bu bir odds oranıdır; doğrudan risk oranı veya mutlak ölüm olasılığı değildir. Çalışmalar hastanede yatan, kritik hastalığı olmayan hastalarda standart doz test ve total kortizol artışı ölçütünü kullanmıştır. İlişkinin düşük doz, serbest kortizol veya tükürük kortizolüyle tanımlanan yetmezliğe taşındığı gösterilmemiştir. Ayrıca altta yatan karaciğer hastalığının şiddetinden bağımsız öngörü değeri çözülememiştir. Dolayısıyla pozitif testin prognostik bilgi taşıması, glukokortikoid tedavisinin yaşam süresini uzatacağını göstermez. [3]
Bu derlemenin beş kaynakta arama, bağımsız çalışma değerlendirmesi ve önceden tanımlanmış alt grup analizleri bildirmesi raporlama açısından güçlüdür. Yazarlar kohortların biri dışında genel yanlılık riskini düşük bulmuş, buna karşın izlem kaybının sıklıkla raporlanmadığını belirtmiştir. Kesitsel çalışmalarda örneklem gerekçesi ve katılmayan uygun hastalara ilişkin bilgiler daha sorunludur. Eş hastalıklar ve tedavilerin tutarsız kaydı artık karıştırıcılık olasılığını sürdürür. Kaynak, hedeflenen kritik olmayan popülasyonda tedavi müdahalesinin araştırılmadığını açıkça bildirmektedir. Kritik hastalarla ilgili giriş bölümündeki tedavi bulguları bu farklı popülasyon için doğrudan etkinlik veya güvenlik kanıtı sayılmamalıdır. [3]
7. Primer aldosteronizmde tanı ve alt tip ayrımı
Primer aldosteronizm derlemesi, kortizol eş salgılanmasına ilişkin 16 ve ACTH testinin tanısal kullanımına ilişkin dokuz çalışmayı ayrı başlıklarda incelemiştir. Buradaki hedef adrenal yetersizliğin dışlanması değil, özellikle aldosteron üreten adenom ile bilateral hastalığın ayrımıdır. Bazı çalışmalarda eğri altında alan 0,70–0,95 arasında bildirilmiştir; bu aralık ortak bir havuzlanmış etki değildir. ACTH dozu, öncesinde deksametazon baskılanması, örnekleme zamanı, karar eşiği ve alt tipin adrenal ven örneklemesi veya histopatolojiyle tanımlanması değişmektedir. Kesin primer aldosteronizm tanısına ilişkin kanıt, alt tip ayrımına göre daha sınırlı ve tutarsızdır. [4]
Kortizol eş salgılanması adrenal ven örneklemesindeki aldosteron/kortizol oranlarını etkileyebilir; buna karşılık hafif kortizol fazlalığının ACTH ile yapılan örneklemede belirgin fark yaratmadığını bildiren tek merkezli araştırma da bulunmaktadır. Derleme, genetik mutasyonlara göre aldosteronun ACTH yanıtının değişebileceğini vurgular. Çalışmaların küçük, çoğunlukla tek merkezli ve belirli ülkelerde yoğunlaşmış olması genellenebilirliği sınırlar. İndeks değerlendirme ile referans değerlendirmede ACTH yanıtının ortak rol oynaması ölçüm yanlılığı doğurabilir. Yazarların sonucu rutin kullanım için özgül öneri vermeye kanıtın yetmediğidir. Bu nedenle ACTH testinin adrenal ven örneklemesinin yerini aldığı veya bütün merkezlerde aynı eşikle kullanılabileceği söylenemez. [4]
8. SLE ve antifosfolipid sendromunda sınırlı doğrudan kanıt
SLE/antifosfolipid sendromu derlemesi, 91 yayındaki 105 adrenal yetmezlik olgusunu kapsamaktadır. ACTH testi olguların yalnızca %18'inde yapılmış ve test edilenlerin %76,6'sının uyarıya yanıtsız olduğu bildirilmiştir. Bu oran duyarlılık değildir; ortak bir test stratejisiyle değerlendirilmiş temsil edici bir şüpheli hasta grubunu göstermemektedir. Aynı nedenle SLE veya antifosfolipid sendromlu genel popülasyondaki adrenal yetmezlik prevalansı olarak kullanılamaz. Teste yönlendirme nedenleri, protokoller, eşikler ve ortak referans değerlendirme ayrıntıları sağlanan özette bulunmamaktadır. Bulgular, bu özel hastalık bağlamında ACTH testinin bazı olgularda kullanıldığını gösterir; güvenilir bir doğruluk tahmini sağlamaz. [6]
Karın ağrısı, ateş, kusma ve bulantı sık bildirilen klinik sunumlardır. Derleme erken tanı ve tedavinin önemini vurgulamakta, ancak bu semptomların ACTH testi için doğrulanmış seçim ölçütleri olduğunu göstermemektedir. Bildirilen hidrokortizon, fludrokortizon ve diğer tedavi kullanımları da karşılaştırmalı etkinlik sonucu değildir. Yayımlanmış olguların bir araya getirilmesi, seçilim ve yayın yanlılığına açıktır; erişilebilir özet bu sorunların ayrıntılı değerlendirmesini sunmaz. Bu nedenle kayıt kapsam içinde tutulmuş, fakat testin rutin taramadaki başarısı, en uygun dozu veya tedaviye yön verme etkisi için güçlü doğrudan kanıt olarak kullanılmamıştır. [6]
9. Klinik yorum, güvenlik ve araştırma gereksinimleri
Kanıtın ortak mesajı, ACTH sonucunun hastalık hedefi, maruziyet öyküsü, değerlendirme zamanı, uygulanan protokol ve ölçülen kortizol biçimiyle birlikte yorumlanmasıdır. Sekonder adrenal yetmezlikte normal sonuç kesin dışlama olarak kullanılmamalı; çocuklarda düşük dozun daha yüksek duyarlılığı özgüllük farkından bağımsız değerlendirilmemelidir. Glukokortikoid sonrasında erken ve geç değerlendirmeler aynı toparlanma dönemini temsil etmez. Sirozda total kortizolle tanımlanan göreceli yetmezlik klasik primer adrenal yetmezlikle özdeş kabul edilmemelidir. Primer aldosteronizmde ise ölçülen klinik hedef zaten farklıdır. Bu ayrımlar korunmadan tek bir evrensel üstün doz veya eşik önerisi çıkarılamaz. [7][5][1][2][3][4]
Sağlanan kayıtların sonuçları, ACTH uygulamasının doğrudan advers olaylarını veya tolerabilitesini protokoller arasında karşılaştıran bir güvenlik tahmini sunmamaktadır. Bu durum güvenliğin kanıtlandığı şeklinde yorumlanmamalıdır. Nefrotik sendrom derlemesinde enfeksiyon ve diğer fizyolojik stresler sırasında adrenal kriz riski tartışılmaktadır; bu, test maddesinin advers etkisi değil, adrenal baskılanmanın klinik sonucuna ilişkin değerlendirmedir. Siroz derlemesinde kritik hastalardaki steroid tedavisi zararları da hedeflenen kritik olmayan hastalara doğrudan taşınamaz. Dolayısıyla bu sentez, işlem güvenliği ile hastalığın veya tedavinin güvenliğini birbirinden ayırır ve yeni bir bireysel ilaç kesme ya da replasman rejimi önermez. [2][3][7][5][1][4][6]
Araştırma gereksinimleri de popülasyona göre değişmektedir. Çocuklarda analiz ve protokol standardizasyonu; nefrotik sendromda güvenilir tanı ölçütleri, alt grup değerlendirmesi ve uzun dönem toparlanma izlemi; sirozda alternatif kortizol ölçümlerinin prognostik doğrulaması ve tedavi yararının araştırılması öne çıkmaktadır. Primer aldosteronizmde ortak protokol ve tutarlı alt tip tanımları kullanan çok merkezli çalışmalar gereklidir. Erişkin glukokortikoid derlemesindeki geniş prevalans değişkenliği, maruziyet ve test zamanının açık raporlanmasının önemini destekler. Sonuç olarak sağlanan derlemeler, bağlama duyarlı yorumu desteklemekte; bütün klinik durumları kapsayan tek bir test stratejisini doğrulamamaktadır. [5][2][3][4][1]
Çalışmaların karşılaştırmalı kanıt tablosu
Adrenal insufficiency following systemic glucocorticoid therapy: a systematic review and meta-analysis. [1]
- Tasarım
- Sistematik derleme ve rastgele etkiler meta-analizi; 12 çalışma.
- Popülasyon
- Protokollü sistemik glukokortikoid tedavisi alan ve tamamı ACTH testiyle değerlendirilen 1170 erişkin.
- Karşılaştırma
- Glukokortikoid maruziyet özellikleri, azaltarak kesme ve değerlendirme zamanına göre çalışmalar arası değerlendirmeler.
- Sonuç ölçütleri
- ACTH testiyle belirlenen adrenal yetmezlik prevalansı ve tedavi özellikleriyle ilişkisi.
- Bulgular
- 423 kişide adrenal yetmezlik bildirilmiştir. En erken değerlendirmede birleştirilmiş prevalans %30 (%95 GA %19–45), tekil çalışma oranları %0–70'tir. Azaltarak kesme ve daha geç test daha düşük gözlenen prevalansla ilişkilendirilmiş; hiçbir rejimin güvenilir korunma sağlamadığı belirtilmiştir.
- Yöntem ve yanlılık riski
- Üç veri tabanı, iyi tanımlı maruziyet seçimi ve uyarlanmış Newcastle-Ottawa ölçeği bildirilmiştir. Değerlendirme özetle sınırlıdır; bağımsız genel kalite derecesi atanmamıştır.
- Yorumun sınırları
- Yalnızca özet erişilebilir. Azaltarak kesmeye ilişkin istatistiksel cümle kesiktir; ayrıntılı protokol, heterojenlik ve çalışma düzeyi yanlılık sonuçları doğrulanamaz.
Steroid-induced adrenal insufficiency in children with nephrotic syndrome: a systematic review. [2]
- Tasarım
- Sistematik derleme ve anlatısal sentez; 13 çalışma.
- Popülasyon
- Steroid tedavisi almış, değerlendirmeye alındığında remisyonda olan 516 nefrotik sendromlu çocuk.
- Karşılaştırma
- Adrenal değerlendirme yöntemleri, steroid maruziyetleri, hastalık alt tipleri ve test zamanları.
- Sonuç ölçütleri
- Adrenal yetmezlik sıklığı, tanı yöntemleri, risk etmenleri ve nüksle ilişkiler.
- Bulgular
- Adrenal yetmezlik oranları %5,9–92,9 arasında değişmiş, yedi değerlendirme yöntemi tanımlanmıştır. Sık nüks, steroid bağımlılığı ve uzamış veya tekrarlanan maruziyet daha fazla baskılanmayla ilişkilendirilmiştir. Yaş ilişkileri tutarsızdır.
- Yöntem ve yanlılık riski
- Açık tam metin değerlendirildi. PRISMA uyumu, PROSPERO kaydı ve iki yazarın bağımsız tam metin incelemesi bildirilmiştir. Bu raporlama özellikleri tek başına düşük yanlılık veya yüksek kesinlik göstermez.
- Yorumun sınırları
- Tek veri tabanı, İngilizce yayın kısıtı, küçük ve çoğunlukla tek merkezli çalışmalar, değişken tanı ölçütleri ve sınırlı uzun dönem izlem. Sağlanan tam metnin bazı tablo parçaları bozuktur.
Relative adrenal insufficiency in the non-critically ill patient with cirrhosis: A systematic review and meta-analysis. [3]
- Tasarım
- Sistematik derleme ve meta-analiz; 14 prospektif kohort ve sekiz kesitsel çalışma.
- Popülasyon
- Kritik hastalığı olmayan 1991 siroz hastası; 22 tek merkezli gözlemsel çalışma.
- Karşılaştırma
- Test türü, kortizol biçimi, eşik ve hastalık şiddetine göre prevalans; göreceli yetmezlik olanlarla olmayanlarda klinik özellikler ve mortalite.
- Sonuç ölçütleri
- Göreceli adrenal yetmezlik prevalansı ve 90 günlük mortaliteyle ilişki.
- Bulgular
- Prevalans %37 (%95 GA %33–42). Dört prognostik çalışmada mortalite OR 2,88 (%95 GA 1,69–4,92; I² %15). Test dozu ve kortizol ölçütü prevalans tahminini değiştirmiştir.
- Yöntem ve yanlılık riski
- Açık tam metin değerlendirildi. Beş kaynakta arama ve bağımsız Newcastle-Ottawa değerlendirmeleri bildirilmiştir. Yazarlar bir kohort dışında genel yanlılık riskini düşük bulmuş; izlem kaybı raporlaması ve kesitsel örneklem sorunlarını belirtmiştir.
- Yorumun sınırları
- Gözlemsel ve tek merkezli çalışmalar; artık karıştırıcılık, standart olmayan klinik sonuçlar ve bazı alt gruplarda sınırlı çalışma sayısı. Hedef popülasyonda tedavi müdahalesi araştırılmamıştır.
Cortisol Co-Secretion and Clinical Usefulness of ACTH Stimulation Test in Primary Aldosteronism: A Systematic Review and Biases in Epidemiological Studies. [4]
- Tasarım
- İki ilişkili konuya odaklanan sistematik derleme ve epidemiyolojik yanlılık değerlendirmesi.
- Popülasyon
- Primer aldosteronizm hastaları; kortizol eş salgılanması için 16, ACTH testinin tanısal kullanımı için dokuz çalışma.
- Karşılaştırma
- Tek taraflı ve bilateral hastalık; ACTH protokolleri; kortizol eş salgılanması olan ve olmayan gruplar.
- Sonuç ölçütleri
- Primer aldosteronizm tanısı, alt tip ayrımı ve kortizol eş salgılanmasının klinik ilişkileri.
- Bulgular
- Bazı çalışmalarda alt tip ayrımı için AUC 0,70–0,95 aralığındadır. Protokol ve sonuç tanımlarındaki farklılıklar nedeniyle klinik yararlılık kesinleşmemiştir.
- Yöntem ve yanlılık riski
- Açık tam metin değerlendirildi. MEDLINE/EMBASE araması ve seçim ölçütleri bildirilmiştir. Karıştırıcılık, ölçüm, seçilim ve örnekleme yanlılıkları ayrıntılı tartışılmıştır; bu tartışma standart çalışma düzeyi kalite derecelendirmesiyle eş tutulmamıştır.
- Yorumun sınırları
- Küçük, çoğunlukla tek merkezli veya belirli ülkelerden çalışmalar; değişken doz, baskılama, örnekleme, eşik ve referans tanımları. Kortizol eş salgılanması bulgularının tamamı ACTH testinin doğruluğuna doğrudan kanıt değildir.
A systematic review and meta-analysis of Synacthen tests for assessing hypothalamic-pituitary-adrenal insufficiency in children. [5]
- Tasarım
- Sistematik derleme ve ROC temelli tanısal doğruluk meta-analizi.
- Popülasyon
- Merkezi adrenal yetmezlik açısından değerlendirilen çocuklar.
- Karşılaştırma
- Düşük doz ve standart kısa Synacthen testlerinin referans standart testlerle karşılaştırılması.
- Sonuç ölçütleri
- Duyarlılık, özgüllük ve olabilirlik oranları.
- Bulgular
- Düşük doz duyarlılık %86, özgüllük %88; standart doz duyarlılık %61, özgüllük %99. Yazarlar düşük dozun açık üstünlüğü sonucuna ulaşmamıştır.
- Yöntem ve yanlılık riski
- Yalnızca özet değerlendirildi. Referans standart karşılaştırması bildirilmiştir; arama kapsamı, kör değerlendirme ve çalışma düzeyi yanlılık ayrıntıları doğrulanamamıştır.
- Yorumun sınırları
- Düşük doz çalışmalarında yüksek heterojenlik, farklı dozlar ve analiz/protokol standardizasyonu eksikliği. Özette toplam örneklem, güven aralıkları ve ayrıntılı yanlılık sonuçları yoktur.
Adrenal insufficiency in systematic lupus erythematosus (SLE) and antiphospholipid syndrome (APS): A systematic review. [6]
- Tasarım
- Yayımlanmış olguları bir araya getiren sistematik derleme; 91 yayında 105 olgu.
- Popülasyon
- SLE veya antifosfolipid sendromu bağlamında adrenal yetmezlik bildirilmiş hastalar.
- Karşılaştırma
- Ortak karşılaştırıcı yoktur; ACTH testi yalnızca bir alt grupta uygulanmıştır.
- Sonuç ölçütleri
- Klinik sunum, ACTH testi kullanımı ve yanıtı, bildirilen tedaviler.
- Bulgular
- Olguların %18'inde ACTH testi yapılmış; test edilenlerin %76,6'sı uyarıya yanıtsız bulunmuştur. Bu oran duyarlılık veya genel popülasyon prevalansı değildir.
- Yöntem ve yanlılık riski
- Yalnızca özet değerlendirildi. PubMed ve MEDLINE taraması bildirilmiştir. Kapsamlılık ve standart yanlılık değerlendirmesi doğrulanamamıştır; tanısal doğruluk kanıtı olarak kullanılmamıştır.
- Yorumun sınırları
- Yayımlanmış olgulara dayalı seçilim ve yayın yanlılığı; test seçimi, protokol, eşik ve referans değerlendirme ayrıntıları belirsizdir.
ACTH Stimulation Tests for the Diagnosis of Adrenal Insufficiency: Systematic Review and Meta-Analysis. [7]
- Tasarım
- Sistematik derleme ve iki değişkenli modelle tanısal doğruluk meta-analizi.
- Popülasyon
- Sekonder yetmezlik için 30 çalışmada 1209 erişkin ve 228 çocuk; primer yetmezlik için beş çalışmada 100 hasta.
- Karşılaştırma
- Yüksek doz 250 mcg ve düşük doz 1 mcg ACTH testleri; farklı tepe serum kortizol eşikleri.
- Sonuç ölçütleri
- Tanısal doğruluk, pozitif ve negatif olabilirlik oranları, duyarlılık.
- Bulgular
- İki dozun genel doğruluğu benzer bulunmuştur. Her iki test sekonder yetmezliği desteklemeye uygun, dışlamaya yetersiz olarak değerlendirilmiştir. Primer yetmezlikte yüksek doz duyarlılığı %92 (%95 GA %81–97).
- Yöntem ve yanlılık riski
- Yalnızca özet değerlendirildi. Altı veri tabanı, bağımsız değerlendirici çiftleri ve yanlılık değerlendirmesi bildirilmiştir. Yazarların tahminlere güveni düşük ile orta arasındadır; bağımsız GRADE derecesi atanmamıştır.
- Yorumun sınırları
- Olası yanlılık, heterojenlik ve kesinlik eksikliği; primer yetmezlik verisinin sınırlılığı. Olabilirlik oranlarının güven aralıkları özette sunulmamıştır.
Meta-analiz bulguları
Aşağıdaki birleşik etkiler ilgili yayınların yazarları tarafından hesaplanmıştır. Aynı birincil çalışmaları içerebilen farklı derlemelerin sonuçları yeniden birleştirilmemiştir.
ACTH testiyle tanımlanan adrenal yetmezlik prevalansı [1]
Protokollü sistemik glukokortikoid tedavisi alan 1170 erişkin; 12 çalışma; her çalışmanın en erken değerlendirme zamanı. · Karşılaştırıcısız prevalans sentezi.
30%
95% CI: 19-45%
Özette sayısal heterojenlik ölçüsü bildirilmemiştir.
Erken değerlendirmelerin ortak prevalans tahminidir; kalıcı yetmezlik sıklığı veya sabit bireysel risk değildir.
Primer adrenal yetmezlikte yüksek doz ACTH testinin duyarlılığı [7]
Beş çalışmada 100 hasta. · Dahil edilen tanısal çalışmaların referans değerlendirmeleri; ayrıntıları özette sunulmamıştır.
Sensitivity 92%
95% confidence interval, 81-97%
Bu tahmin için özette sayısal heterojenlik bildirilmemiştir.
Yalnızca yüksek doz duyarlılığı hesaplanabilmiştir; özgüllük veya düşük doz üstünlüğü çıkarılamaz.
Çocuklarda merkezi adrenal yetmezlik için duyarlılık ve özgüllük [5]
Merkezi adrenal yetmezlik açısından değerlendirilen çocuklar; toplam örneklem özette verilmemiştir. · Düşük doz Synacthen testi ile standart kısa Synacthen testi.
Sensitivity 86% vs 61%; specificity 88% vs 99%
Özette güven aralıkları bildirilmemiştir.
Düşük doz çalışmalarında yüksek heterojenlik bildirilmiş, sayısal ölçü verilmemiştir.
Sıralama düşük doz ve standart doz şeklindedir. Duyarlılık ve özgüllük farkları düşük dozun açık üstünlüğünü kanıtlamamaktadır.
Göreceli adrenal yetmezlik prevalansı [3]
22 çalışmada kritik hastalığı olmayan 1991 siroz hastası. · Karşılaştırıcısız prevalans sentezi.
37%
95% CI 33–42%
Genel prevalans için sağlanan metinde sayısal I² bildirilmemiştir.
Göreceli yetmezlik tanımlarının ortak prevalansıdır; klasik primer adrenal yetmezlik prevalansı değildir.
Test dozuna göre göreceli adrenal yetmezlik prevalansı [3]
Kritik hastalığı olmayan siroz hastalarının test dozuna göre çalışma alt grupları. · Düşük doz kısa Synacthen testi ve standart doz kısa Synacthen testi.
LD-SST 44%; SD-SST 34%
LD-SST: 95% CI 36–52%; SD-SST: 95% CI 28–41%
Bu alt gruplar için sayısal I² bildirilmemiştir.
Alt grup prevalanslarıdır; eşleştirilmiş doğruluk üstünlüğünü veya nedensel doz etkisini göstermez.
Kortizol ölçütüne göre göreceli adrenal yetmezlik prevalansı [3]
Kritik hastalığı olmayan siroz hastalarının tanı ölçütlerine göre çalışma alt grupları. · Total kortizol artışı, tepe total kortizol, tükürük kortizolü ve tepe plazma serbest kortizolü.
Delta cortisol 36%; peak TC 29%; salivary cortisol 19%; peak PFC 12%
Sırasıyla 95% CI 28–45%, 23–35%, 13–25% ve 4–20%.
Bu alt gruplar için sayısal I² bildirilmemiştir.
Kortizol biçimi ve tanı ölçütü sınıflandırmayı değiştirir; düşük prevalans daha yüksek doğruluk kanıtı değildir.
90 günlük mortalite [3]
Hastanede yatan, kritik hastalığı olmayan siroz hastaları; dört prognostik çalışma. · Standart doz test ve total kortizol artışı ölçütüyle göreceli adrenal yetmezlik tanımlananlar ile tanımlanmayanlar.
OR 2.88
95% CI 1.69–4.92
I² = 15%
Gözlemsel prognostik ilişkidir; mutlak risk artışı, bağımsız nedensel etki veya steroid tedavisi yararı değildir.
Kanıtın güvenilirliği ve sınırlılıklar
- Üst düzey arama Europe PMC ile sınırlıdır; başlık/özet terimleri ve yayın türü etiketleri farklı adlandırılmış veya eksik indekslenmiş uygun derlemeleri kaçırabilir.
- Yedi kaydın yalnızca üçünde açık tam metin sağlanmıştır. Diğer dört kayıtta referans standartlar, güven aralıkları ve çalışma düzeyi yanlılık ayrıntıları özetle sınırlıdır.
- Bu çalışma otomatik bir derlemeler üstü sentezdir; yeni birincil çalışma taraması, bağımsız insan çift taraması veya resmî AMSTAR-2/GRADE değerlendirmesi gerçekleştirilmemiştir.
- Birincil çalışma örtüşmesi sağlanan materyalden eksiksiz eşleştirilememiştir. Derlemelerin örneklemleri benzersiz hasta toplamı olarak toplanmamıştır.
- Nefrotik sendrom tam metnindeki bazı tablo parçaları ve erişkin glukokortikoid özetindeki istatistiksel cümle bozuktur veya eksiktir. Eksik sayılar, dozlar veya istatistikler tamamlanmamıştır.
- Popülasyon, referans değerlendirme, ACTH dozu, örnekleme zamanı, kortizol biçimi ve karar eşiği değişkenliği sonuçların doğrudan karşılaştırılmasını sınırlar.
- SLE/antifosfolipid sendromu kaydı seçilmiş yayımlanmış olgulara ve sınırlı ACTH testi kullanımına dayanır; tanısal doğruluk veya genel prevalans tahmini değildir.
- Primer aldosteronizm kaydı adrenal yetmezlikten farklı bir klinik hedefi ele alır; kortizol eş salgılanmasına ilişkin bütün sonuçlar ACTH testinin doğruluğuna doğrudan kanıt sayılmamıştır.
- Sirozdaki mortalite ilişkisi gözlemseldir ve karaciğer hastalığının şiddetinden bağımsızlığı kesinleşmemiştir; test pozitifliği tedavi yararının kanıtı değildir.
- Sağlanan kayıtlardan işleme özgü advers olay veya protokoller arası tolerabilite tahmini çıkarılamamaktadır. Bildirim yokluğu güvenlik kanıtı kabul edilmemiştir.
- Kaynak yazarlarının kalite ve güven yargıları ile bu sentezin yorumları ayrılmış; yalnızca çalışma tasarımından bağımsız bir kanıt kesinliği derecesi türetilmemiştir.
Derleme kaynakları
- Adrenal insufficiency following systemic glucocorticoid therapy: a systematic review and meta-analysis. ↗
European journal of internal medicine · 2026 · DOI: 10.1016/j.ejim.2026.106707
Bibliyografik kayıt ve özet erişilebilir; açık tam metin bulunamadı. - Steroid-induced adrenal insufficiency in children with nephrotic syndrome: a systematic review. ↗
Pediatric nephrology (Berlin, Germany) · 2026 · DOI: 10.1007/s00467-026-07154-4
Açık tam metin incelendi. - Relative adrenal insufficiency in the non-critically ill patient with cirrhosis: A systematic review and meta-analysis. ↗
Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver · 2023 · DOI: 10.1111/liv.15473
Açık tam metin incelendi. - Cortisol Co-Secretion and Clinical Usefulness of ACTH Stimulation Test in Primary Aldosteronism: A Systematic Review and Biases in Epidemiological Studies. ↗
Frontiers in endocrinology · 2021 · DOI: 10.3389/fendo.2021.645488
Açık tam metin incelendi. - A systematic review and meta-analysis of Synacthen tests for assessing hypothalamic-pituitary-adrenal insufficiency in children. ↗
Archives of disease in childhood · 2016 · DOI: 10.1136/archdischild-2015-308925
Bibliyografik kayıt ve özet erişilebilir; açık tam metin bulunamadı. - Adrenal insufficiency in systematic lupus erythematosus (SLE) and antiphospholipid syndrome (APS): A systematic review. ↗
Autoimmunity reviews · 2019 · DOI: 10.1016/j.autrev.2018.06.014
Bibliyografik kayıt ve özet erişilebilir; açık tam metin bulunamadı. - ACTH Stimulation Tests for the Diagnosis of Adrenal Insufficiency: Systematic Review and Meta-Analysis. ↗
The Journal of clinical endocrinology and metabolism · 2016 · DOI: 10.1210/jc.2015-1700
Bibliyografik kayıt ve özet erişilebilir; açık tam metin bulunamadı.