BRODY HASTALIĞI
ÖZET
Brody hastalığı, kasın kasıldıktan sonra yeterince hızlı gevşeyemediği nadir ve kalıtsal bir miyopatidir. Kol, bacak ve göz kapağı kaslarında efor sonrası sertleşme veya kramp görülebilir. Belirtiler çoğunlukla çocuklukta başlar, soğukta artabilir ve birkaç dakikalık dinlenmeyle hafifleyebilir. Her atak ağrılı değildir. ATP2A1 geninin ürettiği SERCA1 proteini, kalsiyumun kas hücresi içinde yeniden depolanmasına yardım eder; işlevi bozulduğunda gevşeme gecikir. Bazı kişilerde ağır egzersiz kas yıkımına neden olabilir. Egzersiz sonrası kırmızı veya kahverengi idrar sıradan bir kramp gibi değerlendirilmemeli, aynı gün acil tıbbi değerlendirme istenmelidir.
Tanı yalnız kas sertliği şikayetine dayanmaz. Tekrarlayan hızlı hareketlerden sonra gevşeme gecikmesinin görülmesi ve uygun genetik inceleme önemlidir. İki kardeşin bildirildiği bir çalışmada çocukluktan beri koşma ve merdiven kullanma güçlüğü bulunmasına rağmen tanı genç erişkinlikte konabilmiştir. Kreatin kinaz ve rutin EMG normal olabilir; bu nedenle normal bir test yakınmanın gerçek olmadığı anlamına gelmez. Bu kardeşlerde ATP2A1 geninin iki kopyasını etkileyen değişiklikler gösterilmiştir. Ailede başka hasta bilinmemesi çekinik kalıtımı dışlamaz. Bulguların çocukluk öyküsüyle birlikte değerlendirilmesi, benzer görünümlü başka kas hastalıklarından ayrımı kolaylaştırabilir.
Kırk hastanın incelendiği uluslararası çalışmada kas gücü çoğunlukla korunmuş, ilerleme yok ya da hafif bulunmuştur. Bununla birlikte günlük hareketlerdeki sertlik ve kısıtlılık bakım gerektirebilir. Yakınmaları azaltmak için denenmiş ilaçların çoğu yeterli yarar sağlamamış veya yan etkiler nedeniyle bıraktırılmıştır. Bu nedenle tek bir ilacın herkeste etkili olduğu söylenemez. Tedavi gereksinimi kişinin işlevine ve yakınmalarına göre görüşülür. Bazı hastalarda anesteziyle ilişkili ciddi kas reaksiyonlarına benzeyen olaylar bildirilmiştir. Ameliyat öncesinde tanının ve önceki anestezi deneyimlerinin ekibe anlatılması önemlidir. Mevcut kanıt sınırlı sayıdaki gözlemsel veriye dayanır; kişisel seyir için kesin garanti vermez.
- Brody miyopatisi
- ATP2A1
- SERCA1
- egzersizle sertlik
- elektriksel sessiz kontraktür
- gevşeme gecikmesi
GENEL OKUYUCU
HASTALIK ADI İLE KLİNİK SENDROMU AYIRMAK
Bu maddede ATP2A1 ilişkili hastalık ele alınır. ATP2A1 değişikliği gösterilemeyen, daha geç başlayan ve kas ağrısı daha belirgin olabilen bazı tablolar Brody sendromu olarak adlandırılmıştır. Bu isimler genetik doğrulama olmadan birbirinin yerine kullanılmamalıdır.
ANESTEZİ ÖYKÜSÜNÜ ÖNCEDEN PAYLAŞMAK
Bir aile incelemesinde başlangıçta malign hipertermi yatkınlığı olarak yorumlanan tablo ATP2A1 ilişkili miyopatiyle açıklanmıştır. Ortak kalsiyum birikimi, kontraktür testini ve ameliyat sonrası benzer belirtileri etkileyebilir. Bu, bütün Brody hastalarının klasik malign hipertermi mekanizmasına sahip olduğunu kanıtlamaz. Yine de önceki ciddi reaksiyonlar ve moleküler tanı anestezi ekibine önceden bildirilir; önlemler uzman ekipçe belirlenir.
SAĞLIK PROFESYONELLERİ İÇİN KLİNİK YAKLAŞIM
ANAMNEZ
KISA VE HIZLI HAREKETLERDE ZORLANMA
İlk belirtiler, koşma, merdiven, tekrarlayan el hareketleri ve göz kapağı yakınmaları sorulur. Soğukla ilişki, dinlenmeyle düzelme ve kas ağrısının ağırlığı kaydedilir. Genelleşmiş erken sertlik ile daha seçici geç başlangıçlı yakınmaların ayrımı araştırmayı yönlendirir.
FİZİK MUAYENE
GEVŞEME GECİKMESİNİ GÖZLEMEK
Tekrarlayan yumruk açıp kapama ve ayak bileği hareketlerinden sonra gevşeme değerlendirilir. İstirahatte muayene ve kas kuvveti normal olabilir. Kardeş olgularda koşu sırasındaki sertlik daha belirgindi; normal istirahat muayenesi eforla ortaya çıkan bozukluğu dışlamadı.
AYIRICI TANI
MİYOTONİ VE ATP2A1-NEGATİF TABLOLAR
Distrofik olmayan miyotoni başlıca klinik karışıklıklardandır; miyotonik boşalımların bulunmaması Brody lehine değerlendirilir. Soğukla artış tek başına paramiyotoni tanısı koydurmaz. Gevşeme gecikmesi, tetikleyici hareket ve genetik bulgular birlikte yorumlanır.
On yedi ATP2A1-negatif Brody sendromu olgusunun çalışması bu grubun heterojenliğini göstermiştir. Düşük SERCA aktivitesi tek başına belirli genetik nedeni kanıtlamaz. Bu grubun ağrı ve günlük yaşam verileri, doğrulanmış ATP2A1 hastalığının doğal seyri gibi aktarılmaz.
TANISAL YAKLAŞIM
MOLEKÜLER BULGUNUN AİLE VE İŞLEVLE DOĞRULANMASI
Uygun ATP2A1 analizi veya miyopati paneli seçilir. İki kardeşin incelemesinde ekzom sonucu ebeveynlerde doğrulanmış, yeni ekzon birleştirme bölgesi varyantının RNA etkisi gösterilmiştir. Belirsiz sonuçlarda klinik uyum ve ek işlevsel kanıt değerlidir; tek varyant etiketinden kesin tanı çıkarılmaz.
TEDAVİ
YARAR VE YAN ETKİ DENGESİNİ AÇIK KONUŞMAK
Semptomatik ilaç denemesi seçilmiş hastalarda düşünülebilir; uluslararası seride çoğu deneme etkisiz veya tolere edilemezdi. Başlangıç işlevi ve hedef yakınma kaydedilerek yarar yeniden değerlendirilir. İlaç hasta tarafından kendi kendine başlatılmaz.
Efor ve soğukla tetiklenen sertlikte etkinliğin temposu, mola ve maruziyet kişinin yakınmasına göre düzenlenir. Dinlenmeyle rahatlama tam hareketsizlik gerektiği anlamına gelmez; günlük etkinlik planı işlevsel gereksinime göre görüşülür.
İZLEM VE ÖNERİLER
İŞLEV VE TANISAL BELİRSİZLİĞİN YENİDEN DEĞERLENDİRİLMESİ
Kas ağrısı, sertliğin günlük yaşama etkisi ve işlevsel kısıtlılık izlenir. ATP2A1-negatif kişilerde klinik sendrom ile genetik olarak doğrulanmış hastalık ayrımı korunur. Tanısal belirsizlik sürüyorsa uzman değerlendirmesi ve test kapsamı yeniden gözden geçirilir.
ACİL/SEVK ÖLÇÜTLERİ
KOYU İDRAR VE PERİOPERATİF REAKSİYON
Efor sonrası koyu idrar veya belirgin yeni kas yakınması kas yıkımı yönünden acil değerlendirme gerektirir. Bilinen Brody tanısı, yeni bir yakınmanın başka nedenini dışlamaz.
Önceki anestezide yaygın kasılma veya hipertermi benzeri olay öyküsü planlı işlem öncesi anestezi değerlendirmesine iletilir; işlem günü ilk kez açıklanmasıyla yetinilmez.
KAYNAKLAR
Kaynakları görüntülemek için tıklayın
- Brody myopathy ↗
MedlinePlus Genetics, US National Library of Medicine · Kaynak tarihi: 2012-01-01 · Erişim: 2026-10-31
- Clinical, morphological and genetic characterization of Brody disease: an international study of 40 patients ↗
Brain · Kaynak tarihi: 2020-02 · Erişim: 2026-10-31
- Case report: Clinical and molecular characterization of two siblings affected by Brody myopathy ↗
Frontiers in Neurology · Kaynak tarihi: 2023-06-02 · Erişim: 2026-10-31
- Brody myopathy ↗
Orphanet · Erişim: 2026-10-31
- Brody syndrome: a clinically heterogeneous entity distinct from Brody disease: a review of literature and a cross-sectional clinical study in 17 patients ↗
Neuromuscular Disorders · Kaynak tarihi: 2012-11 · Erişim: 2026-10-31
- Exome analysis identifies Brody myopathy in a family diagnosed with malignant hyperthermia susceptibility ↗
Molecular Genetics and Genomic Medicine · Kaynak tarihi: 2014-11 · Erişim: 2026-10-31
KONU HAKKINDA SEÇİLMİŞ 1 ARAŞTIRMA
Klinik sorularla doğrudan ilişkili doğrulanmış çalışmalar seçildi; yirmi yayın kotası doldurulmadı. Okuma kapsamı ve çalışma sınırlılıkları ayrıca belirtildi.
01 · KIRK HASTADA BRODY HASTALIĞININ KLİNİK VE GENETİK ÖZELLİKLERİ
Clinical, morphological and genetic characterization of Brody disease: an international study of 40 patients
Joery P Molenaar ve arkadaşları · Brain · 2020
Çalışma türü: Uluslararası gözlemsel fenotipleme.
Kapsam: Yirmi iki yeni ve literatürden 18 olgu.
ÖZET
Eforla gevşeme gecikmesi ve EMG’de miyotoni yokluğu temel bulgulardı.
Gözlemsel ve heterojen veri; tedavi karşılaştırması veya bireysel risk hesabı değildir.
Tam özeti oku · PubMed · PMID 32040565 · DOI: 10.1093/brain/awz410
Bu içerik eğitim amaçlıdır; kişisel tanı ve tedavinin veya sağlık profesyonelinin bireysel değerlendirmesinin yerine geçmez.
BU MADDEYİ GELİŞTİRİN
Bir hata veya eksik kaynak mı gördünüz? Gerekçenizi ve varsa kaynaklı düzeltme önerinizi editoryal incelemeye iletin.