CTLA4 HAPLOYETERSİZLİĞİ

CTLA4 haployetersizliği, bağışıklık yanıtını sınırlayan bir kontrol mekanizmasının yeterince çalışmamasıyla ilişkili kalıtsal bir hastalıktır. Enfeksiyonlara yatkınlık ile kişinin kendi dokularına yönelen bağışıklık sorunları birlikte bulunabilir. Hastalık yapıcı değişikliği taşıyan herkes aynı ölçüde etkilenmez; bazı kişiler belirti göstermeyebilir. Bu nedenle ailede ağır hastalık bulunmaması tanıyı dışlamak için yeterli değildir.

Klinik görünüm kişiden kişiye değişebilir. Tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları, uzun süren bağırsak yakınmaları, kilo kaybı ve bağışıklık aracılı kan hücresi azalması dikkat çekebilir. Lenf düğümleri veya dalak büyüyebilir; akciğerlerde iltihabi hücre birikimi gelişebilir. Antikor düşüklüğü bazen hastalığın ilerleyen dönemlerinde belirginleşir. Yalnız belirtilere veya tek bir bağışıklık testine bakılarak güvenilir kesin tanı konulamaz.

Tedavi, tutulan organların ve enfeksiyon yükünün birlikte değerlendirilmesine dayanır. İmmünoglobulin yerine koyma enfeksiyonların azaltılmasına yardımcı olabilir. Abatasept ve diğer bağışıklık düzenleyici ilaçlar bazı komplikasyonları kontrol altına alabilir; ancak kısmi yanıt veya sürekli tedavi gereksinimi görülebilir. Bir bulgunun düzelmesi bütün hastalığın ortadan kalktığı anlamına gelmez. Tedaviyi yalnız laboratuvar değerlerine göre değil, organ işlevleriyle birlikte izlemek önemlidir.

Abatasept için güncel araştırmalar umut vericidir, fakat her komplikasyon aynı ölçüde yanıt vermemiştir. Yirmi erişkinin katıldığı ABACHAI çalışmasında lenfoproliferasyon ve bazı yaşam kalitesi ölçümleri düzelirken kan hücresi azalması ve böbrek sorunları yeterince kontrol edilememiştir. Araştırma sırasında ciddi enfeksiyonlar da görülmüştür; hedefe yönelik tedavi enfeksiyon izlemini gereksiz kılmaz.

Kök hücre nakli seçilmiş hastalarda kalıcı hastalık kontrolü sağlayabilir; buna karşılık önemli tedavi riskleri taşır. Avrupa’daki kırk hastanın yer aldığı nakil serisi, nakil öncesindeki hastalık etkinliğinin sonuçlarla ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu veri bütün taşıyıcılara nakil önerildiği anlamına gelmez. Karar, deneyimli immünoloji ve nakil ekiplerinin hastalık yükünü, mevcut tedavi yanıtını ve nakil riskini birlikte değerlendirmesini gerektirir.