DNA METİLASYON EPİSİGNATÜRÜ ANALİZİ

DNA metilasyon episignatürü analizi, bazı nadir hastalıklarla ilişkili genom çapındaki epigenetik örüntüleri inceler. Dizilemeden farklı olarak DNA harflerinin sırasını okumaya değil, metilasyon düzenindeki hastalıkla ilişkili değişiklikleri değerlendirmeye odaklanır. Klinik uygulamada kişinin örüntüsü, hastalık ve kontrol gruplarından oluşturulmuş referans verilerle karşılaştırılır. Bu yaklaşım özellikle yorumlanması güç genetik bulguların değerlendirilmesinde tamamlayıcı bilgi sağlayabilir; dizi incelemesinin aynısı değildir.

EpiSign test ağının 2024 raporlama çalışması, negatif, belirsiz ve farklı güven düzeylerindeki pozitif sonuçları ayırır. Pozitif örüntü, klinik bulgular ve varsa genetik varyantla birlikte yorumlanır. Negatif sonuç ise olası genetik nedeni kesin dışlamaz. Çünkü test, önceden tanımlanmış örüntülerle sınırlıdır; her hastalık veya aynı gendeki her değişiklik kanda tanınabilir bir episignatür oluşturmayabilir.

Greenwood Genetic Center açıklaması, genom çapındaki episignatür ile imprinting bölgesinin metilasyon incelemesini ayrı tutar. Aynı ticari test paketi ikisini içerebilse de aynı biyolojik soruyu yanıtlamazlar. Kurum, önceki genetik sonuçların ve klinik özelliklerin laboratuvara iletilmesini ister. Kullanılan testin kapsamı ve başvuru sorusu açık olduğunda, elde edilen örüntünün hangi bulguyu açıklaması beklendiği daha anlaşılır olur.

2021 klinik uygulama araştırması, örnek işleme farklarının, yaşın, biyolojik özelliklerin ve mozaikliğin yorumlamayı etkileyebileceğini vurgular. Referans grubu küçük veya metilasyon farkı hafif olduğunda sonuç belirsiz kalabilir. Bu nedenle tek bir negatif ya da kararsız rapordan hastalığın olmadığı sonucuna atlanmaz; testin teknik ve biyolojik sınırları klinik değerlendirme içinde ele alınır.

Şubat 2026 sayısında yayımlanan küçük bir çalışmada, daha önce moleküler inceleme yapılmamış 62 kişinin 19’unda metilasyon dizileriyle tanı bildirilmiştir. Ancak bu toplam genom çaplı episignatürlerin yanında imprinting ve fragile X bulgularını da içerir. Sendromik olmayan nörogelişimsel bozukluğu bulunan 15 kişide tanı konmamıştır. Seçilmiş gruptaki sonuç, yöntemin bütün başvurularda ilk test olması gerektiğini kanıtlamaz.