KABUKİ SENDROMU

Yenidoğan dönemindeki kan şekeri, beslenme ve büyüme sorunları ayrıntılı sorgulanır. Hipoglisemi, belirgin yüz özellikleri veya sendrom tanısından önce başlayabilir; eski hastane kayıtları önemlidir. Yeni tanı alan çocukta hiperinsülinizm olasılığı gözden geçirilir.

Tekrarlayan kulak/akciğer enfeksiyonları, antibiyotik gereksinimi, olağandışı morarma/kanama ve önceki otoimmün hastalıklar sorulur. Bağışıklık eksikliği ile otoimmünite aynı kişide birlikte bulunabilir; yalnız enfeksiyon öyküsüne odaklanılmaz.

Gelişim, öğrenme, işitme, görme ve aile öyküsü değerlendirilir. Ailenin bildirdiği erken özellikler yararlıdır; tipik görünüm daha ileri çocuklukta daha az belirgin olabilir.

Boy-kilo, baş çevresi, kas tonusu, omurga, eklem hareketliliği ve parmak uçları incelenir. Kalıcı fetal parmak yastıkçıkları, beşinci parmak kısalığı ve skolyoz görülebilir. Damak, dişler ve göz hareketleri değerlendirilir.

Tanı için karakteristik göz kapağı açıklığı ve dış alt kapağın dışa dönmesi; kaş, burun, kulak ve parmak ucu bulgularıyla birlikte değerlendirilir. Bu ölçütler fotoğraftan kendi kendine tanı koymak için değil uzman klinik değerlendirme içindir.

CHARGE, 22q11.2 delesyonu ve bazı IRF6 ilişkili durumlar damak, kalp veya gelişim bulgularıyla örtüşebilir. Moleküler sonuç, klinik örüntü ve aile öyküsü birlikte değerlendirilmelidir.

Hipoglisemi otomatik olarak “beslenememeye” bağlanmaz. Hiperinsülinizm ayrı endokrin değerlendirme gerektirir; seçilmiş Kabuki-hiperinsülinizm serisinin sonuçları bütün Kabuki olgularında aynı sıklık varmış gibi yorumlanamaz.

2019 uzlaşısında bebeklik hipotonisi, gelişimsel gecikme ve/veya bilişsel etkilenim öyküsüne; tipik dismorfik özellikler veya KMT2D/KDM6A patojenik/olası patojenik varyantı eşlik etmesi tanıyı destekler. Tanı her yaşta konabilir; moleküler doğrulama her klinik tanı için zorunlu değildir.

Uygun panel, ekzom/genom ve gerektiğinde delesyon-duplikasyon incelemesi seçilir. Önemi belirsiz varyant tek başına tanı koydurmaz; seçilmiş belirsiz olgularda epigenetik imza değerlendirmeye yardımcı olabilir. Laboratuvar yöntemi ve kapsama sınırları dikkate alınır.

Başlangıçta glukoz değerlendirmesi düşünülür; kalıcı neonatal/bebeklik hipoglisemisinde hiperinsülinizm araştırılır. İmmünoglobulinler ve T hücre değerlendirmesi tanıda veya bir yaşta, hangisi daha geçse yapılır; anormal sonuç veya enfeksiyon öyküsünde immünolojiye yönlendirilir.

Başlangıçta aort arkını içeren ekokardiyografi ve böbrek ultrasonu yapılır. Ritim bozukluğu şüphesinde EKG, nöbet şüphesinde EEG; klinik gerekçeye göre beyin MR’ı değerlendirilir.

Beslenme güvenliği, gelişimsel eğitim, iletişim, işitme/görme desteği ve eşlik eden organ hastalıklarının tedavisi temeldir. Ağır beslenme güçlüğünde gastrostomi düşünülebilir. Ketojenik diyet ve histon deasetilaz inhibitörleri sendromu tedavi etmek amacıyla rutin önerilmez.

Hiperinsülinizm, çocuk endokrinolojisi gözetiminde tedavi edilir. Seçilmiş bir seride diazoksit çoğu denenen çocukta etkiliydi; bu sonuç ilacın her hipoglisemiye uygun veya risksiz olduğu anlamına gelmez. Tedavinin bırakılması uzman kontrolündeki yeniden değerlendirmeye dayanır.

ABD Proglycem bilgisine göre fonksiyonel hipoglisemi ve diazoksit/yardımcı madde/diğer tiyazidlere aşırı duyarlılık kontrendikedir. Glukoz, ketonlar, böbrek fonksiyonu, kan sayımı ve sıvı tutulumu izlenir. Pulmoner hipertansiyon veya nekrotizan enterokolit şüphesinde ekip ilacı kesip acil tedaviyi düzenler. Yerel ürün bilgisi ayrıca kontrol edilir.

Tekrarlayan enfeksiyon ve otoimmün sitopeni immünoloji/hematolojiyle değerlendirilir. İmmünoglobulin tedavisi her Kabuki hastasına otomatik uygulanmaz; belgelenmiş eksiklik ve klinik gereksinim uzman tarafından değerlendirilir.

Büyüme hormonu küçük bir araştırmada boy kazanımını artırmıştır; uzun dönem erişkin boy yararı kesinleşmemiştir. Endokrinolojik değerlendirme yapılmadan yalnız sendrom adına dayanarak başlanmaz.

AB Omnitrope bilgisi Kabuki’yi tek başına endikasyon olarak saymaz. Aktif tümör, kapalı epifizle boy uzatma, aşırı duyarlılık ve belirli akut kritik hastalıklarda kullanılmaz. Glukoz, tiroid ve büyüme/IGF-1 yanıtı izlenir; uygunluk uzman ve yerel ruhsat bilgisiyle belirlenir.

Ameliyat öncesinde anestezi ekibine sendrom, kalp/solunum sorunları, uyku apnesi ve kanama öyküsü bildirilir. Zor hava yolu olasılığı ve eklem gevşekliği için hazırlık gerekir; pozisyonlama dikkatli yapılır.

Büyüme ve gelişim, görme/işitme ve skolyoz izlenir. GeneReviews görme ve işitmeyi en az yıllık, tiroid fonksiyonlarını 2–3 yılda bir değerlendirmeyi önerir; saptanan sorunlara göre sıklık artırılabilir.

Otoimmün sorunlar erişkin yaşta da ortaya çıkabilir. Yeni kanama, kansızlık bulgusu veya tekrarlayan enfeksiyon yalnız eski normal testlere dayanarak göz ardı edilmemelidir; izlem yaşam boyu gereksinimlere göre sürer.

Hiperinsülinizmi olan aileye ölçüm, beslenme, ilaç ve düşük şeker durumunda yapılacaklar için kişiye özel plan öğretilir. Eve çıkışta uygulanabilir bakım düzeni ve uzman izlem bağlantısı kurulmalıdır.

SEVK

Şiddetli enfeksiyon veya otoimmün kan hücresi azalması yaşamı tehdit edebilir. Açıklanamayan kanama, belirgin solukluk ya da ağır enfeksiyon bulguları hızlı değerlendirme ve ilgili uzman desteği gerektirir.

Cerrahi öncesinde düşük trombosit veya uyku apnesi kuşkusu varsa anestezi planı bunları içermelidir. Hava yolu, kalp ve akciğer değerlendirmesi kişinin bulgularına göre düzenlenir; tek bir anestezi yöntemi herkese uygun kabul edilmez.