İçeriğe geç
Madde metnine geç
HASTALIK

KRİPTOKOKKOZ

ÖZET

Kriptokokkoz akciğerde sınırlı kalabilir veya beyin ve diğer organlara yayılabilir. Yönetimin iki eşit önceliği uygun antifungal tedavi ve menenjitte kafa içi basıncının kontrolüdür; HIV durumu tedavi ve ART zamanlamasını değiştirir. [2,4]

Kaynaklar:[2][4]
Son güncelleme tarihi:

GENEL OKUYUCU

KAPSAM

Menenjit ve intrakraniyal basınç, immün duruma göre tedavi; genel menenjit değil.

HALK İÇİN KISA BİLGİ

Kriptokokkoz çevrede bulunan mantar sporlarının solunmasıyla gelişir. Çoğunlukla akciğer veya beyinde enfeksiyon yapar. Maruz kalan herkes hastalanmaz; ileri HIV ve diğer bağışıklık baskılanmaları riski artırır. Tanı konduğunda antifungal tedavi gerekir. [1]

Baş ağrısı, ateş, dalgınlık veya görme değişikliğiyle seyreden menenjit hayatı tehdit edebilir. Tedavi sırasında kendini daha iyi hissetmek ilaçları bırakmak için yeterli değildir; indüksiyon, pekiştirme ve idame basamakları vardır. [2,4]

Kaynaklar:[1][2][4]

SAĞLIK PROFESYONELLERİ İÇİN KLİNİK YAKLAŞIM

ANAMNEZ

HIV, nakil, kortikosteroid ve diğer immün baskılayıcılar; öksürük, kilo kaybı, baş ağrısı ve davranış değişimi sorgulanır. Hastalık maruziyetten yıllar sonra yeniden etkinleşebilir. C. neoformans ve C. gattii bağışıklığı görünürde normal kişilerde de hastalık yapabilir. [2]

Kaynaklar:[2]

FİZİK MUAYENE

Bilinç, kraniyal sinirler, görme, yürüme ve solunum değerlendirilir. Ateşin olmaması hastalığı dışlamaz; HIV-negatif kohortlarda ateşsiz başvuru tanı gecikmesiyle ilişkili bulunmuştur. Bilişsel işlev ve günlük yaşam yetisi izlem için başlangıçta kaydedilir. [7]

Kaynaklar:[7]

AYIRICI TANI

Akciğer bulgularında Pneumocystis dâhil fırsatçı nedenler düşünülür. Negatif çoklu BOS PCR paneli kriptokok menenjitini dışlamaz; antijen testi ayrıca yapılır. [4]

Kaynaklar:[4]

TANISAL YAKLAŞIM

TANI VE YAYILIM TARAMASI

Serum ve BOS kriptokok antijeni hızlı tanı sağlar; kültür canlı organizmayı gösterir ve tür ayrımına yardım eder. Çini mürekkebi mikroskopisinin negatif olması tek başına dışlatıcı değildir. [2]

Şüpheli/doğrulanmış hastada akciğer, merkezi sinir sistemi ve diğer organ yayılımı değerlendirilir. BOS açılış basıncı, hücre, glukoz, protein, antijen ve kültür; kan antijeni/kültürü ve uygun beyin-akciğer görüntülemesi istenir. Bilinen yatkınlığı olmayanda HIV ve immün yetmezlik araştırılır. [3]

Kaynaklar:[2][3]

TEDAVİ

ORGAN VE KONAĞA GÖRE TEDAVİ

Kaynakların uygun olduğu merkezlerde menenjit, yaygın veya ağır pulmoner hastalıkta liposomal amfoterisin B 3–4 mg/kg/gün ve flusitozin 25 mg/kg, günde 4 kez kullanılır. İndüksiyon en az 2 haftadır; HIV-negatif C. gattii veya kriptokokkomda 4–6 haftaya uzayabilir. Hafif izole pulmoner hastalıkta flukonazol 400–800 mg/gün, genellikle 6–12 ay uygundur. [3]

HIV menenjitinde düşük kaynaklı merkezler için tek 10 mg/kg liposomal amfoterisin B ve 14 gün flusitozin 100 mg/kg/gün ile flukonazol 1.200 mg/gün rejimi desteklenmiştir. Bu, tek dozdan sonra tedavinin bitmesi demek değildir; HIV-negatif hastaya otomatik aktarılmaz. [5]

BOS kültürü 1–2. haftada kontrol edilir. HIV menenjitinde başarılı indüksiyon sonrası flukonazol 800 mg/gün ile kültür negatifliğinden itibaren en az 8 hafta pekiştirme, ardından 200 mg/gün idame kullanılır. Kültür sterilitesi ve ART sonrası pekiştirme dozu azaltılabilir. ART genellikle antifungal başlangıcından 4–6 hafta sonraya ertelenir. İlk trimesterde amfoterisin B tercih edilir. [4]

Rutin deksametazon eklenmez: randomize çalışma daha fazla engellilik ve advers olay göstermiştir. IRIS gibi ayrı endikasyonlar uzman değerlendirmesini gerektirir. [6]

Kaynaklar:[3][5][4][6]

İZLEM VE ÖNERİLER

TEDAVİ YANITI VE GÜVENLİK

Böbrek işlevi, potasyum/magnezyum, hemogram ve ilaç etkileşimleri izlenir; flusitozin böbrek işlevine göre ayarlanır. Kalıcı antijen pozitifliği tek başına tedavi başarısızlığı değildir; nükste kültür ve basınç yeniden değerlendirilir. [3]

HIV’de antifungal başlangıcından en az 1 yıl geçmiş, hasta belirtisiz, CD4 en az 100 hücre/mm³ ve HIV RNA baskılıysa kesilebilir; CD4 100 altına düşerse yeniden başlanır. [4]

HIV-negatif merkezi sinir sistemi hastalığında mikrobiyolojik düzelme sonrası da bilişsel ve nörolojik sorunlar sürebilir; rehabilitasyon ve işlevsel izlem önemlidir. [7]

Kaynaklar:[3][4][7]

ACİL/SEVK ÖLÇÜTLERİ

BASINÇ ARTIŞI VE ACİL YAKLAŞIM

Görme bozukluğu, bilinç değişikliği veya artan baş ağrısında acil basınç değerlendirilir. Terapötik lomber ponksiyonla basınç en az yarıya veya 20 cm BOS altına indirilir; süren belirtilerde günlük tekrar gerekebilir. Mannitol, asetazolamid veya rutin steroid bu yaklaşımın yerine geçmez. [4]

Kaynaklar:[4]

DİĞER PROFESYONEL AYRINTILAR

AYIRICI DEĞERLENDİRME

Özellikler birlikte değerlendirilir; tablo tek başına tanı koydurmaz.

Kaynaklar:[2][3]

KAYNAKLAR

Kaynakları görüntülemek için tıklayın
  1. About Cryptococcosis ↗

    CDC · Kaynak tarihi: 2024 · Erişim: 2026-10-26

  2. Clinical Overview of Cryptococcosis ↗

    CDC · Kaynak tarihi: 2024 · Erişim: 2026-10-26

  3. Global guideline for the diagnosis and management of cryptococcosis ↗

    ECMM/ISHAM/ASM · Kaynak tarihi: 2024 · Erişim: 2026-10-26

  4. Cryptococcosis: Adult and Adolescent Opportunistic Infections ↗

    NIH · Kaynak tarihi: 2024 · Erişim: 2026-10-26

  5. Single-Dose Liposomal Amphotericin B Treatment for Cryptococcal Meningitis. ↗

    Jarvis ve arkadaşları · Kaynak tarihi: 2022 · Erişim: 2026-10-26

  6. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis. ↗

    Beardsley ve arkadaşları · Kaynak tarihi: 2016 · Erişim: 2026-10-26

  7. A Multicenter, Longitudinal Cohort Study of Cryptococcosis in Human Immunodeficiency Virus-negative People in the United States. ↗

    Marr, Sun, Spec, Lu, Panackal, Bennett, Pappas, Ostrander, Datta, Zhang, Williamson, Cryptococcus Infection Network Cohort Study Working Group · Kaynak tarihi: 2020 · Erişim: 2026-10-26

KONU HAKKINDA SEÇİLMİŞ 8 ARAŞTIRMA

Aşağıdaki çalışmalar farklı klinik soruları aydınlatır; tedavi seçiminde çalışma popülasyonu ve tasarımı dikkate alınmalıdır.

01 · AMBITION: TEK YÜKSEK DOZLU KOMBİNASYON

Single-Dose Liposomal Amphotericin B Treatment for Cryptococcal Meningitis.

Joseph N Jarvis, David S Lawrence, David B Meya, Enock Kagimu, John Kasibante, Edward Mpoza, Morris K Rutakingirwa, Kenneth Ssebambulidde, Lillian Tugume, Joshua Rhein, David R Boulware, Henry C Mwandumba, Melanie Moyo, Henry Mzinganjira, Cecilia Kanyama, Mina C Hosseinipour, Chimwemwe Chawinga, Graeme Meintjes, Charlotte Schutz, Kyla Comins, Achita Singh, Conrad Muzoora, Samuel Jjunju, Edwin Nuwagira, Mosepele Mosepele, Tshepo Leeme, Keatlaretse Siamisang, Chiratidzo E Ndhlovu, Admire Hlupeni, Constantine Mutata, Erik van Widenfelt, Tao Chen, Duolao Wang, William Hope, Timothée Boyer-Chammard, Angela Loyse, Síle F Molloy, Nabila Youssouf, Olivier Lortholary, David G Lalloo, Shabbar Jaffar, Thomas S Harrison, Ambition Study Group · The New England journal of medicine · 2022

Çalışma türü: Faz 3 randomize aşağı kalmama çalışması

Kapsam: Beş Afrika ülkesinde HIV-pozitif 844 erişkin randomize edildi; 814 kişi ana analizde.

ÖZET

On haftalık ölüm tek doz liposomal kombinasyonda %24,8, kontrol rejiminde %28,7 idi. Aşağı kalmama sağlandı; derece 3–4 advers olaylar %50 ve %62,3 bulundu.

Karşılaştırıcı 7 gün deoksikolat amfoterisin B rejimiydi; günlük liposomal rejime veya HIV-negatif popülasyona karşı üstünlük gösterilmedi.

02 · RUTİN KORTİKOSTEROİD EKLEMENİN ZARARI

Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis.

Justin Beardsley, Marcel Wolbers, Freddie M Kibengo, Abu-Baker M Ggayi, Anatoli Kamali, Ngo Thi Kim Cuc, Tran Quang Binh, Nguyen Van Vinh Chau, Jeremy Farrar, Laura Merson, Lan Phuong, Guy Thwaites, Nguyen Van Kinh, Pham Thanh Thuy, Wirongrong Chierakul, Suwatthiya Siriboon, Ekkachai Thiansukhon, Satrirat Onsanit, Watthanapong Supphamongkholchaikul, Adrienne K Chan, Robert Heyderman, Edson Mwinjiwa, Joep J van Oosterhout, Darma Imran, Hasan Basri, Mayfong Mayxay, David Dance, Prasith Phimmasone, Sayaphet Rattanavong, David G Lalloo, Jeremy N Day, CryptoDex Investigators · The New England journal of medicine · 2016

Çalışma türü: Çift kör plasebo kontrollü randomize çalışma

Kapsam: HIV ile ilişkili menenjitli 451 erişkin; güvenlik nedeniyle erken durduruldu.

ÖZET

Deksametazon 10 haftalık mortaliteyi azaltmadı. Engellilik, ciddi enfeksiyon ve diğer advers olaylar daha sıktı; BOS mantar temizlenmesi yavaştı.

Sonuç rutin yardımcı steroid içindir; ağır IRIS gibi ayrı endikasyonları doğrudan değerlendirmez.

03 · HIV-NEGATİF HASTADA UZUN DÖNEM NÖROLOJİK YÜK

A Multicenter, Longitudinal Cohort Study of Cryptococcosis in Human Immunodeficiency Virus-negative People in the United States.

Kieren A Marr, Yifei Sun, Andrej Spec, Na Lu, Anil Panackal, John Bennett, Peter Pappas, Darin Ostrander, Kausik Datta, Sean X Zhang, Peter R Williamson, Cryptococcus Infection Network Cohort Study Working Group · Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America · 2020

Çalışma türü: Prospektif çok merkezli kohort

Kapsam: ABD’de 25 merkezden 145 hasta; 71’inde merkezi sinir sistemi tutulumu.

ÖZET

Ateş yalnız %27,8’de vardı ve yokluğu tanı gecikmesiyle ilişkiliydi. Merkezi sinir sistemi grubunda %35,2 birden fazla lomber ponksiyon, %11,3 ventrikülostomi gerektirdi; kalıcı bilişsel sorunlar izlendi.

Çoğunda başka immün baskılanma vardı; tüm HIV-negatif hastaları bağışıklığı normal kabul etmek yanlış olur.

04 · SERUM ANTİJEN TİTRESİ MENENJİTİ GÖSTERİR Mİ?

Correlation between serum cryptococcal antigen titre and meningitis in immunocompetent patients.

Ian Gassiep, Chaw Aye, Mark Armstrong, Theophilus I Emeto, Christopher S Heather, Robert E Norton · Journal of medical microbiology · 2018

Çalışma türü: Retrospektif çok merkezli çalışma

Kapsam: Toplam 143 vakanın bağışıklığı yeterli kabul edilen 67’si incelendi.

ÖZET

Menenjit grubunda serum antijen titresi daha yüksekti; 1:64 üzeri titre menenjitle ilişkiliydi.

Antijen titresi kesin menenjit tanısı değildir; farklı test yöntemlerinin eşikleri birbirinin yerine kullanılamaz ve BOS değerlendirmesini gereksiz kılmaz.

05 · İKİNCİ HAFTA KÜLTÜRÜ VE PROGNOZ

Clinical and microbiologic outcomes of central nervous system cryptococcosis: Re-examining the need for a 2-week cerebrospinal fluid analysis.

Zachary A Yetmar, Nischal Ranganath, Maria A Mendoza, Raymund R Razonable · Mycoses · 2022

Çalışma türü: Retrospektif kohort

Kapsam: Merkezi sinir sistemi hastalığı olan 51 hasta; 27’sinde ikinci hafta kültürü.

ÖZET

Tekrar örneklenenlerin 6’sı kültür pozitifti. İkinci haftada temizlenmeme 12 aylık mortaliteyle ilişkili bulunmadı; fungemi ve yayılım ölümle ilişkiliydi.

Küçük ve seçilmiş tekrar örnekleme grubu; sonuç kılavuzdaki kültür kontrolünü kaldırmak için yeterli değildir.

06 · ACTA: İNDÜKSİYON VE EŞLİK EDEN İLACIN SEÇİMİ

Antifungal Combinations for Treatment of Cryptococcal Meningitis in Africa.

Síle F Molloy, Cecilia Kanyama, Robert S Heyderman, Angela Loyse, Charles Kouanfack, Duncan Chanda, Sayoki Mfinanga, Elvis Temfack, Shabir Lakhi, Sokoine Lesikari, Adrienne K Chan, Neil Stone, Newton Kalata, Natasha Karunaharan, Kate Gaskell, Mary Peirse, Jayne Ellis, Chimwemwe Chawinga, Sandrine Lontsi, Jean-Gilbert Ndong, Philip Bright, Duncan Lupiya, Tao Chen, John Bradley, Jack Adams, Charles van der Horst, Joep J van Oosterhout, Victor Sini, Yacouba N Mapoure, Peter Mwaba, Tihana Bicanic, David G Lalloo, Duolao Wang, Mina C Hosseinipour, Olivier Lortholary, Shabbar Jaffar, Thomas S Harrison, ACTA Trial Study Team · The New England journal of medicine · 2018

Çalışma türü: Randomize kontrollü çalışma

Kapsam: HIV menenjiti olan 721 erişkin randomize edildi.

ÖZET

Amfoterisin B yanında flusitozin, flukonazole göre 10 haftalık ölümü azalttı: %31,1 ve %45. Bir haftalık amfoterisin–flusitozin grubunda 10 haftalık mortalite %24,2 idi.

Kaynak kısıtlı ortamda deoksikolat rejimleri çalışıldı; farklı kolların toplam sonuçları tek bir kombinasyonun sonucu gibi sunulamaz.

07 · COAT: ART NE ZAMAN BAŞLAMALI?

Timing of antiretroviral therapy after diagnosis of cryptococcal meningitis.

David R Boulware, David B Meya, Conrad Muzoora, Melissa A Rolfes, Katherine Huppler Hullsiek, Abdu Musubire, Kabanda Taseera, Henry W Nabeta, Charlotte Schutz, Darlisha A Williams, Radha Rajasingham, Joshua Rhein, Friedrich Thienemann, Melanie W Lo, Kirsten Nielsen, Tracy L Bergemann, Andrew Kambugu, Yukari C Manabe, Edward N Janoff, Paul R Bohjanen, Graeme Meintjes, COAT Trial Team · The New England journal of medicine · 2014

Çalışma türü: Randomize kontrollü çalışma

Kapsam: Uganda ve Güney Afrika’da daha önce ART almamış 177 erişkin.

ÖZET

Bir–iki haftada ART başlananlarda 26 haftalık ölüm %45, 5. haftada başlayanlarda %30 idi. Erken başlangıcın ölüm tehlike oranı 1,73 bulundu.

Çalışma HIV ile ilişkili menenjit içindir; diğer fırsatçı enfeksiyonlarda ART’yi geciktirme gerekçesi değildir.

08 · TERAPÖTİK LOMBER PONKSİYON VE SAĞKALIM

Therapeutic Lumbar Punctures in Human Immunodeficiency Virus-Associated Cryptococcal Meningitis: Should Opening Pressure Direct Management?

Enock Kagimu, Nicole Engen, Kenneth Ssebambulidde, John Kasibante, Tadeo K Kiiza, Edward Mpoza, Lillian Tugume, Edwin Nuwagira, Laura Nsangi, Darlisha A Williams, Kathy Huppler Hullsiek, David R Boulware, David B Meya, Joshua Rhein, Mahsa Abassi, Abdu K Musubire · Open forum infectious diseases · 2022

Çalışma türü: Prospektif kohort analizi

Kapsam: Uganda’da HIV menenjiti olan 533 erişkin.

ÖZET

İlk 7 günü yaşayanlarda ek terapötik ponksiyon yapılmayanların 30 günlük mortalitesi %33, en az bir ek işlem yapılanların %22’siydi; ilişki başlangıç basıncından bağımsızdı.

Gözlemsel ilişki ve ilk hafta sağkalanlarla sınırlı analiz; bireysel işlem güvenliği ve kontrendikasyon değerlendirmesini ortadan kaldırmaz.

Eğitim amaçlıdır; kişiye özel tanı, tedavi veya acil değerlendirme yerine geçmez.

BU MADDEYİ GELİŞTİRİN

Bir hata veya eksik kaynak mı gördünüz? Gerekçenizi ve varsa kaynaklı düzeltme önerinizi editoryal incelemeye iletin.

Bildirimler yönetici değerlendirmesine alınır. Bildirim sayısı tek başına içerik değişikliği veya silme kararı oluşturmaz.

Türkçe Sağlık Ansiklopedisi

AYRIVON © YAZILIM tarafından geliştirilmiştir.