LAMBERT-EATON MİYASTENİK SENDROMU

GÜÇSÜZLÜK VE OTONOM BELİRTİLER

Bacak baskın proksimal güçsüzlüğün seyri, ağız kuruluğu, cinsel işlev, kilo kaybı, sigara öyküsü ve bulber yakınmalar sorgulanır. Kanser olasılığı yalnız motor tablonun şiddetiyle değerlendirilmez. DELTA-P klinik risk sınıflaması taramayı yönlendirebilir; kanseri tek başına doğrulamaz veya dışlamaz. [2]

MUAYENE ÖRÜNTÜSÜ

Proksimal güçsüzlük, azalmış refleksler ve otonom bulgular karakteristiktir. Kısa aktivite sonrası güç veya refleks artışı destekleyici olabilir; görülmemesi tanıyı dışlamaz. [3]

POSTSİNAPTİK HASTALIK VE TAKLİTÇİLER

Miyastenia gravis, botulizm, miyopati/miyozit, motor nöropati ve GBS/CIDP ayırıcı tanıdadır. Belirgin bulber tabloda beyin sapı ve motor nöron hastalıkları da düşünülür. Klinik dağılım, sinir iletim/EMG ve uygun antikor incelemesi ayrımı sağlar. [3]

ELEKTROFİZYOLOJİ VE SEROLOJİ

İstirahatte düşük bileşik kas aksiyon potansiyeli, düşük frekansta dekrement ve kısa maksimal kasılma sonrası belirgin inkrement aranır. İnkrement eşiğinin % 100’den % 60’a indirilmesi bir tanısal kohortta duyarlılığı artırırken özgüllüğü büyük ölçüde korumuştur; protokol, tedavi durumu ve klinik bağlam önemlidir. [4]

P/Q tipi voltaj bağımlı kalsiyum kanalı antikoru destek sağlar; negatiflik LEMS’i dışlamaz. Japonya kohortunda hastaların yaklaşık % 15’i bu antikor açısından seronegatifti ve klinik özellikler büyük ölçüde benzerdi. [5]

TÜMÖR TARAMASI

Tanıda toraks BT, uygun durumda FDG-PET/BT kullanılır; akciğer grafisi tek başına yeterli tarama değildir. Bir ulusal kohortta ilk BT tümörleri grafiden daha sık saptamış, tekrar taramada ek olgular bulunmuştur. [6]

Alman kılavuzu ilk inceleme negatifse risk durumuna göre en az 2 yıl boyunca 3–6 ayda bir tarama; sonrasında bireysel riske göre ek takip önerir. Plan onkoloji ve nörolojiyle kişiselleştirilir. [7]

SEMPTOMATİK TEDAVİ VE GÜVENLİK

Amifampridin temel semptomatik seçenektir; piridostigmin eklenebilir. Yetersiz yanıtta kısa tutulmaya çalışılan glukokortikoid ve steroid azaltıcı azatioprin yaklaşımı kullanılır. Dirençli hastada alternatif immün tedaviler deneyimli merkezde değerlendirilir; kanıt çoğunlukla sınırlıdır. [7]

Amifampridin nöbet oluşturabilir ve nöbet öyküsünde kontrendikedir. Böbrek/karaciğer bozukluğu ve yavaş NAT2 metabolizmasında düşük başlangıç dozu gerekir; nöbet eşiğini düşüren ilaçlar gözden geçirilir. ABD ürün bilgisi 6 yaş ve üzerini kapsar; ülkeye özgü ruhsat ve doz sınırları ayrıca kontrol edilir. [8]

Kısa randomize çekilme çalışmalarında ilaca devam etmek, plaseboya geçmeye kıyasla güç ve işlevi korumuştur. Bu sonuçlar uzun dönem hastalık değiştirici etki değil semptomatik yarar gösterir. [9,10]

AANEM IVIG’yi LEMS’te destekler; küçük kontrollü çalışmada kas gücündeki yarar haftalar içinde belirginleşip azalmıştır. Sürekli veya kurtarma tedavisi gereksinimi klinik yanıta göre belirlenir. [11,12]

Paraneoplastik LEMS’te tümör tedavisi önceliklidir; etkili semptomatik tedavi sürdürülür. İmmün baskılama kemoterapi, klinik şiddet ve prognozla koordine edilir. [7]

İŞLEV VE TÜMÖR İZLEMİ

Yürüme/kalkma, düşme, yutma, otonom yakınmalar, ilaç yararı ve yan etkiler izlenir; ilk tarama negatifken yeni kilo kaybı veya kanser bulguları yeniden inceleme gerektirir. [1,2]

İmmün tedavilerin laboratuvar ve enfeksiyon izlemi, tedaviyi yürüten uzman merkezce düzenlenir; çocuklar nöromüsküler deneyimli çocuk nörolojisi ekibinde izlenmelidir. [7]

KRİZ BENZERİ KÖTÜLEŞME

Hızla artan bulber güçsüzlük, yutamama veya solunum güçlüğünde hastane ve yoğun bakım deneyimli ekip değerlendirmesi gerekir. IVIG ya da uygun durumda plazma değişimi kurtarma seçenekleridir. [7]

Amifampridin sırasında nöbet veya anafilaksi bulgularında ilaç yeniden değerlendirilerek acil yardım sağlanır. [8]