PİTT-HOPKİNS SENDROMU

Gelişim basamakları, alıcı/ifade edici dil, yürüme, uyku, beslenme ve dışkılama kaydedilir. Solunum olaylarının uyanıklıkla ilişkisi, tetikleyicileri, renk/bilinç değişimi ve hareketlerle birlikteliği ayrıntılandırılır.

Ani davranış değişikliğinde ağrı, kabızlık/reflü, enfeksiyon ve ortam değişikliği aranır. Yutma güçlüğü veya tekrarlayan solunum yakınması varsa aspirasyon düşünülür; sessiz aspirasyonda belirgin öksürük bulunmayabilir.

Büyüme, beslenme durumu, kas tonusu, yürüme ve omurga değerlendirilir. Geniş ağız ve dolgun dudaklar gibi yüz özellikleri tanısal değerlendirmeye katkı sağlar; yalnız yüz görünümünden kesin tanı konmaz.

Göz muayenesinde miyopi ve şaşılık, ortopedik incelemede skolyoz ve ayak deformiteleri araştırılır. Solunumsal değerlendirme kronik hipoksemi, aspirasyon ve çomak parmak olasılığını kapsar; genital muayenede inmemiş testis dikkate alınır.

Rett, Angelman ve Kleefstra sendromları gelişim ve iletişim özellikleriyle benzerlik gösterebilir. CNTNAP2 veya NRXN1 ile ilişkili resesif Pitt-Hopkins-benzeri tablolar, TCF4 ilişkili sendromla aynı moleküler tanı değildir.

TCF4 adı, farklı bir gen olan TCF7L2 ile karıştırılmamalıdır. Kromozom kaybının genişliği ve içerdiği diğer genler fenotipi etkileyebilir; laboratuvar raporunun tam değişikliği klinikle birlikte yorumlanmalıdır.

Tanı uyumlu klinikle birlikte TCF4 patojenik/olası patojenik varyantı veya geni içeren 18q21.2 delesyonuyla doğrulanır. Önemi belirsiz varyant tek başına doğrulama değildir. Mikrodizin, panel veya ekzom/genom seçimi klinik bulgulara ve önceki testlere göre yapılır.

Klinik puanlama tanıyı düşündürmeye yardımcıdır ancak genç çocukta tipik solunum veya yüz bulgularının henüz bulunmaması tanıyı dışlamaz. Çin kohortunda moleküler tanılı bazı çocukların klinik puanları düşük bulunmuştur; yaşa bağlı tanı yanlılığı gözetilmelidir.

Nöbet kuşkusunda EEG yapılır; uyanıklık solunum olayları otomatik olarak epilepsi kabul edilmez. Gece yakınmalarında obstrüktif uyku apnesini dışlamak için polisomnografi düşünülebilir.

Tedavi bireyselleştirilmiş gelişimsel destek, fizik/iş-uğraşı terapisi, iletişim desteği ve organ sorunlarının yönetimini birleştirir. Epilepsi deneyimli nöroloji ekibince tedavi edilir; yutma güvenliği ve yeterli beslenme ayrıca ele alınır.

Kabızlık için dışkılama günlüğü, düzenli tuvalet rutini ve gerektiğinde hekim yönlendirmeli laksatif yaklaşım kullanılır. Reflü ve diş sorunları ağrı kaynağı olabilir. İlaç başlatmadan önce fiziksel rahatsızlık ve çevresel tetikleyiciler araştırılmalıdır.

Solunum ataklarında asetazolamid gibi ilaçlara ilişkin yayınlar çoğunlukla küçük olgu bildirimleridir. Yanıt kişiden kişiye değişebilir; kontrollü etkinlik kanıtı yoktur. Uzman kararı, önceden belirlenmiş hedefler ve güvenlik izlemi olmadan evde denenmemelidir.

Birleşik Krallık Morningside etiketinde bu solunum kullanımı endikasyon dışıdır. Sülfonamid/ürün alerjisi, düşük sodyum/potasyum, belirgin böbrek/karaciğer hastalığı, adrenal yetmezlik veya hiperkloremik asidozda kullanılmaz. Kronik nonkonjestif açı kapanması glokomunda uzun süreli kullanım kontrendikedir. Uzun kullanımda kan sayımı ve elektrolitler izlenir. Aspirin, diğer karbonik anhidraz inhibitörleri ve antiepileptik etkileşimleri kontrol edilir.

Toksik deri bulgusunda ilaç derhal kesilir; AGEP doğrulanırsa yeniden verilmez. Koroid efüzyonu kuşkusunda hızla kesilmelidir. Gebelikte, özellikle ilk trimesterde kullanılmamalı; emzirmede çok dikkatli olunmalıdır. Yerel ürün bilgisi ayrıca doğrulanır.

Kontrollerde gelişim, iletişim, beslenme, bağırsak işlevi, nöbetler, davranış ve solunum izlenir. Artan efor intoleransı veya dispnede pulmoner hipertansiyon dahil nedenler değerlendirilir; göz ve ortopedik kontroller ilgili uzmanlıkla planlanır.

Bakım erişkinliğe uzanır; iletişim, günlük yaşam ve aile desteği kesilmemelidir. Genetik danışmanlık çoğu olgunun yeni oluştuğunu, nadir ebeveyn mozaikliğinin tekrarlama riskini etkileyebildiğini açıklamalıdır. Aileye özgü prenatal seçenekler bilinen moleküler değişiklik üzerinden görüşülür.

Doğal seyir anketi farklı yaşlardaki bireyleri karşılaştırır; tek kişinin geleceğini kesin öngörmez. Aile gözlemleri değerlidir ancak uzun dönem izlem ve nesnel ölçümlerle tamamlanmalıdır.

SEVK

Akut bilinç kaybı, ağır solunum güçlüğü veya uzayan/tekrarlayan nöbet benzeri olay acil değerlendirme gerektirir. Yeni bulguyu sendromun olağan parçası kabul ederek değerlendirmeyi ertelemeyin.

Gelişimsel gecikme ve özgün klinik birleşim tıbbi genetik değerlendirmesini gerektirir. Genç yaşta solunum veya epilepsi bulgusu olmaması moleküler inceleme gereksinimini ortadan kaldırmaz.