TANISAL EKZOM VE GENOM DİZİLEMESİ

Ekzom dizilemesi, genlerin protein üretimiyle ilişkili kodlayan bölgelerini incelemeye odaklanır. Genom dizilemesi ise kodlayan bölgelerin dışındaki DNA alanlarına da uzanır. Bu nedenle iki yaklaşımın ürettiği veri kapsamı aynı değildir. Nadir hastalık değerlendirmesinde seçim yalnız testin adına değil, araştırılmak istenen genetik değişikliğe ve klinik soruya dayanmalıdır.

ACMG, belirli doğumsal anomalileri veya çocukluk başlangıçlı gelişimsel gecikme ya da zihinsel yetersizliği bulunan çocuklarda ekzom veya genom dizilemesini ilk ya da ikinci basamak seçenek olarak önerir. Bu öneri, her yakınması olan kişiye otomatik geniş test yapılması anlamına gelmez. Güçlü ve özgül bir hastalık şüphesi varsa hedefli inceleme önce gelebilir.

Dizilemenin geniş olması, sonuçların kendiliğinden açık olmasını sağlamaz. Laboratuvara belirtilerin ayrıntısı, başlangıç yaşı ve aile öyküsü iletilmelidir. Anne ve baba örneklerinin birlikte değerlendirilmesi bazı değişikliklerin kalıtımını açıklamaya yardımcı olur; ancak onların verisinin hangi amaçla kullanılacağı ve kendilerine ait bulguların raporlanıp raporlanmayacağı önceden belirlenmelidir.

Sonuç hastalığı açıklayan bir değişiklik gösterebilir, ek araştırma gerektirebilir veya nedeni bulamayabilir. Anlamı henüz bilinmeyen bir bulgu da bildirilebilir. Aileler rapor görüşmesinde hangi sonucun kesinleştiğini, hangi sorunun açık kaldığını ve başka bir örnek gerekip gerekmediğini öğrenmelidir. Beklenmedik sonuçlar kişinin yakınları açısından da önem taşıyabilir; açıklama genetik danışmanlıkla desteklenmelidir.

Önceki incelemelerle tanı almamış aileleri araştıran bir çalışmanın ana grubunda 744 ailenin 218’inde moleküler tanı konmuştur. Bunların 61’inde bulguyu göstermek için genom dizilemesi gerekliydi. Böylece toplam tanı oranı ile yalnız genomun ek katkısı aynı şey değildir. Çalışma, her negatif ekzom sonucunun ardından aynı başarıyla tanı bulunacağını göstermez.

Sonuç görüşmesinde yeniden analiz ve olası yeniden sınıflama konuşulabilir. Yeni klinik bilgiler veya genetik bilgi birikimi rapor yorumunu değiştirebilir; bunun için izlem planı gerekir.