TOWNES–BROCKS SENDROMU

PROFESYONEL: ANAMNEZ

Yenidoğan anal cerrahisi, kabızlık/kaçırma, işitme ve dil gelişimi, el işlevi, üriner enfeksiyonlar ve bilinen organ anomalileri kaydedilir. Ailede hafif kulak/başparmak bulguları veya böbrek hastalığı bulunması önemlidir.

İşitme kaybının başlangıcı, ilerlemesi, iki kulak arasındaki fark ve önceki odyoloji sonuçları sorgulanır. İşitme kaybıyla başvuran bir kişide eşlik eden hafif malformasyonlar sendromik tanının ipucu olabilir.

PROFESYONEL: FİZİK MUAYENE

Kulak kıvrımları ve preauriküler ekler, başparmak sayısı/şekli, el işlevi, anal açıklık ve genital yapı değerlendirilir. Ayak, göz ve kardiyak bulgular da aranır; yalnız klasik üçlüye odaklanılmaz.

2025 serisinde klasik üçlü yalnız dört hastadan yaklaşık birinde vardı. Özelliklerden birinin yokluğu, uyumlu klinikte moleküler değerlendirmeyi bırakma nedeni değildir; seçilmiş serinin oranı tanı testi duyarlılığı olarak sunulmaz.

PROFESYONEL: AYIRICI TANI

Radius hipoplazisi veya Duane anomalisi SALL4 ilişkili bozukluğu önceliklendirir. Holt–Oram, VACTERL ve branchio-oto-renal spektrum klinik bağlama göre değerlendirilir. DACT1 ilişkili TBS2 ayrı genetik tablodur.

Japonya’daki renal kohort, SALL1 ilişkili hastalığın yalnız kulak/böbrek bulguları veya izole CAKUT gibi görünebildiğini gösterdi. Bu nedenle tüm SALL1 sonuçları otomatik olarak tam klasik üçlüyle eşleştirilmemelidir.

PROFESYONEL: TANISAL YAKLAŞIM

Uyumlu bulgularla heterozigot SALL1 patojenik/olası patojenik varyant tanıyı destekler; VUS tek başına tanı koydurmaz. Dizileme ve gerektiğinde delesyon/duplikasyon analizi kullanılır. SALL1P1 psödogeni nedeniyle yöntem ve doğrulama yeterliliği laboratuvarla görüşülür.

Başlangıçta renal ultrason ve böbrek işlev testleri, odyoloji, ekokardiyografi, göz ve gelişim değerlendirmesi planlanır. Yapısal renal anomali olmadan da işlev bozulabilir.

Etkilenmiş kişinin her çocuğuna varyantı aktarma olasılığı yüzde 50’dir. Aile varyantı biliniyorsa risk altındaki yakınlar ve üreme seçenekleri genetik danışmanlıkta değerlendirilir.

Renal fenotiple başlayan hastalarda klinik-genetik yeniden değerlendirme tanıyı netleştirebilir. Japon serisindeki 20 bireyin hepsi klasik Townes–Brocks olarak sınıflanmamıştı; çalışmanın kapsamı SALL1 ilişkili bozukluklar olarak korunmalıdır.

PROFESYONEL: TEDAVİ VE DESTEK

Anal malformasyonun cerrahi yaklaşımı anatomisine göre seçilir; bazı çocuklarda geçici stoma ve aşamalı onarım gerekir. Sonrasında kabızlık, dışkı/mesane kontrolü ve diğer işlevsel sorunlar için uzun dönem destek sürer.

İşitme kaybı erken ele alınır; ağır el anomalileri için cerrahi/işlevsel değerlendirme, öğrenme gereksinimleri için destek sağlanır. Nefrotoksik ve ototoksik ilaçlardan kaçınma gereksinimi reçeteleme sırasında değerlendirilir.

Çocukta böbrek hastalığı gelişmişse hipertansiyon, proteinüri, elektrolit bozuklukları, anemi ve büyüme sorunları nefroloji tarafından birlikte yönetilir. Tedavi altta yatan neden ve işlev kaybına göre değişir; tek bir sendrom ilacı yoktur.

PROFESYONEL: UZUN DÖNEM İZLEM

GeneReviews yazar deneyimine dayalı önerileri, başlangıç normal olsa bile yılda bir böbrek işlevi ve odyoloji izlemini içerir. Kabızlık, büyüme/tiroid, gelişim ve eğitim gereksinimleri düzenli değerlendirilir.

Varyantın konumundan kişisel böbrek prognozu kesinleştirilemez. 2025 genotip-fenotip analizinde karşılaştırılan grupların yaşları farklıydı; daha genç grupta daha az renal yetmezlik görülmesi izlemden vazgeçmeyi haklı çıkarmaz.

İşitme kohortundaki kuşaklar arası farklılık, sonraki kuşağın mutlaka daha ağır olacağı anlamına gelmez. Aile içi değişkenlik ve seçilme biçimi danışmanlıkta açıklanmalıdır.

PROFESYONEL: KIRMIZI BAYRAKLAR VE SEVK

Yenidoğanda anal açıklık yokluğu veya obstrüksiyon bulguları acil cerrahi değerlendirilir; tedavide gecikme perforasyon, enfeksiyon ve sepsisle sonuçlanabilir.

İdrar değişiklikleri, ödem, hipertansiyon veya büyüme bozulması renal değerlendirmeyi gerektirir. İzlemde idrar ve kan testleri işlevi değerlendirir; görüntüleme tek başına yeterli değildir.