WEAVER SENDROMU

Gebelikte/doğumda büyüme, erken gelişim, bebeklikte kısık-kalın ağlama sesi, parmak duruşu ve beslenme öyküsü sorgulanır. Erken özellikler zamanla hafifleyebildiğinden eski kayıtlar yararlıdır.

Günlük hareket, öz bakım, okul becerileri, ağrı ve ailede uzun boy/gelişim farklılıkları değerlendirilir. Değerlendirme yalnız boy ölçümüne indirgenmez; hafif yüz bulguları tanının gözden kaçmasına yol açabilir.

Boy, kilo ve baş çevresi ölçülür; alın, gözler arası mesafe, kulaklar ve çene incelenir. El-ayak kamptodaktilisi, eklem açıklığı, kas tonusu, skolyoz, deri kıvamı ve göbek fıtığı değerlendirilir.

Tipik yüz görünümü büyük çocuk ve erişkinde daha az belirgin olabilir. 2013 serisinde fotoğrafları değerlendirilen kişilerin hepsi klasik Weaver görünümünde değildi; yalnız yüz değerlendirmesi moleküler incelemenin yerini tutmaz.

Sotos ile klinik örtüşme belirgindir. NSD1 ve EZH2 ilişkili durumlar genetik olarak ayrı ele alınmalıdır; yalnız aşırı büyüme veya benzer yüz görünümüyle kesin ayrım yapılamayabilir.

EED ve SUZ12 ilişkili aşırı büyüme durumları aynı PRC2 kompleksindeki farklı genlerden kaynaklanır. Ortak metilasyon örüntüsü bu genlerin klinik olarak özdeş olduğu anlamına gelmez; gen düzeyindeki sonuç ayrıca yorumlanır.

Tanı, uyumlu klinikte heterozigot germ hattı EZH2 patojenik/olası patojenik varyantıyla doğrulanır. Önemi belirsiz varyant tek başına tanı değildir. Panel veya ekzom/genom seçimi fenotip ve laboratuvar kapsamına göre yapılır.

Seçilmiş belirsiz olgularda kan DNA’sının metilasyon imzası varyant yorumuna yardımcı olabilir. Araştırmada EZH2 yanında EED/SUZ12 varyantları da sınıflandı; test bağımsız klinik değerlendirme ve dizi analizinin yerini otomatik almaz.

Başlangıçta gelişim, görme/işitme ve ekokardiyografi değerlendirilir. İlerleyici makrosefali veya açıklanamayan nörolojik bulguda MR; nöbet şüphesinde EEG düşünülür. Genel bakım önerilerinin çoğu uzman deneyimine dayanır.

Kür sağlayan tedavi yoktur. Erken gelişimsel eğitim, konuşma desteği, fizik tedavi ve ergoterapi gereksinime göre düzenlenir. Kalıcı beslenme güçlüğünde yutma değerlendirmesi/enteral destek, işlevi etkileyen kamptodaktilide ortopedik girişim düşünülebilir.

Nöbetler uzman nöroloji tarafından standart yaklaşımla tedavi edilir; Weaver’a özgü üstünlüğü gösterilmiş tek bir nöbet ilacı yoktur. Göz, işitme, skolyoz ve ağrı sorunları ilgili uzmanlıklarla yönetilir.

2025 hücre araştırması bazı EZH2 varyantlarının PRC2 işlevini baskın-negatif biçimde bozabileceğini gösterdi. Bu mekanizma bulgusu, kanserde kullanılan epigenetik ilaçların Weaver için yararlı veya güvenli olduğunu göstermez; rutin hastalık değiştirici tedavi değildir.

Büyüme, beslenme güvenliği, yeni nöbet/tonus değişikliği, gelişim ve eğitim gereksinimleri izlenir. Eklem hareketi ve skolyoz kontrolleri bulguların ağırlığına göre düzenlenir; komplikasyonsuz büyük çocuklarda daha seyrek kontrol uygun olabilir.

2024 AACR nöroblastom önerileri EZH2 ilişkili Weaver’da taramayı destekler. ABD bağlamında altı yaşa kadar karın ultrasonu ve idrar VMA/HVA üç ayda bir, akciğer grafisi altı ayda bir; 6–10 yaşta ultrason/idrar altı ayda bir, grafi 6–12 ayda bir önerilir. On yaş sonrasında rutin nöroblastom taraması önerilmez.

Bu program uluslararası doğrulanmış tek standart değildir. Yerel onkoloji/genetik ekibiyle yarar, belirsizlik ve görüntüleme yükü görüşülür; belirtiler ortaya çıkarsa yaş veya normal önceki tarama değerlendirmeyi geciktirmemelidir.

Ayrı 2024 AACR aşırı büyüme değerlendirmesi, Weaver’da nöroblastom dışındaki tümörler için ek rutin taramayı destekleyen yeterli veri olmadığını belirtir. Sotos veya Beckwith–Wiedemann programı otomatik uygulanmaz.

SEVK

Yeni kitle, belirgin sırt/kemik ağrısı, yürüyememe veya solunum güçlüğü varsa çocuk hekimi ve gerekli durumda çocuk onkolojisi değerlendirmesi hızlandırılır. Sendrom tanısının varlığı belirtilerin nedenini açıklamış sayılmaz.

Tarama ultrasonu teknik olarak yetersizse veya diğer tarama bulguları kitle kuşkusu doğurursa AACR MR değerlendirmesini önerir. Tarama sonucu, tek başına tümör türünü veya tedavisini belirlemez.